長(zhǎng)效C5補(bǔ)體抑制劑為AQP4抗體陽性的NMOSD的患者帶來零復(fù)發(fā)希望

CHAMPION-NMOSD研究表明偉立瑞可顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，有望重塑這一罕見神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療格局

上海2025年8月1日 /美通社/ -- 偉立瑞^®（英文商品名：Ultomiris^®，通用名：瑞利珠單抗注射液）在中國(guó)正式獲批用于治療抗水通道蛋白4（AQP4）抗體陽性的成人視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）患者。^[1]

中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)是基于CHAMPION-NMOSD III期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，該研究結(jié)果已發(fā)表于《神經(jīng)科學(xué)年鑒》（Annals of Neurology）。^[2]該研究采用舒立瑞 PREVENT關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)中的安慰劑組作為外部對(duì)照。

瑞利珠單抗達(dá)到由獨(dú)立裁定委員會(huì)判定的至研究期間首次復(fù)發(fā)時(shí)間的主要終點(diǎn)。在CHAMPION-NMOSD III期臨床試驗(yàn)的中位治療持續(xù)時(shí)間73周內(nèi)，瑞利珠單抗治療組患者未觀察到復(fù)發(fā)（復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低98.6%, 風(fēng)險(xiǎn)比(95% CI): 0.014 (0.000, 0.103), p<0.0001）。^[2]

此外，與CHAMPION-NMOSD研究主要治療期的結(jié)果一致，在更長(zhǎng)期170.3周中位隨訪期間，接受瑞利珠單抗治療的患者均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，大多數(shù)患者的殘疾評(píng)估指標(biāo)保持穩(wěn)定或有所改善。^[3]

NMOSD是一種罕見的、高致殘的自身免疫性疾病，主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，特別是脊髓和視神經(jīng)。^[4,5]大多數(shù)NMOSD患者會(huì)經(jīng)歷難以預(yù)測(cè)的復(fù)發(fā)，每次復(fù)發(fā)都可能導(dǎo)致新發(fā)或加重的神經(jīng)損傷，產(chǎn)生嚴(yán)重的、反復(fù)的神經(jīng)功能缺損，甚至是永久性殘疾。^[5,6]

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師全超教授表示："NMOSD難以預(yù)測(cè)的多次復(fù)發(fā)會(huì)導(dǎo)致不可逆的殘疾，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。其臨床治療應(yīng)注重緩解期預(yù)防復(fù)發(fā)，急性期快速控制癥狀，最大程度減少殘疾累積。作為長(zhǎng)效補(bǔ)體抑制劑，瑞利珠單抗可精準(zhǔn)靶向補(bǔ)體，實(shí)現(xiàn)持續(xù)獲益。每8周一次的給藥頻率為中國(guó)患者提供了更便捷的診療體驗(yàn)，有望幫助患者重返零復(fù)發(fā)的生活。"

阿斯利康全球高級(jí)副總裁、全球研發(fā)中國(guó)負(fù)責(zé)人何靜博士表示："NMOSD是瑞利珠單抗在半年內(nèi)中國(guó)獲批的第二項(xiàng)適應(yīng)癥，這不僅是對(duì)其創(chuàng)新價(jià)值的肯定，也將繼續(xù)強(qiáng)化我們對(duì)罕見神經(jīng)疾病領(lǐng)域的認(rèn)識(shí)。未來，我們將繼續(xù)加速科學(xué)研發(fā)，為更多罕見病患者帶來變革性的治療選擇。"

阿斯利康中國(guó)副總裁、罕見病事業(yè)部負(fù)責(zé)人胡軼清表示："本次獲批加速了中國(guó)NMOSD治療領(lǐng)域變革，也進(jìn)一步夯實(shí)阿斯利康在補(bǔ)體罕見病領(lǐng)域的科學(xué)領(lǐng)導(dǎo)力。作為長(zhǎng)效C5補(bǔ)體抑制劑，瑞利珠單抗在持續(xù)控制NMOSD的疾病癥狀和防止復(fù)發(fā)方面臨床獲益明確。每8周一次的給藥方式也將進(jìn)一步提高治療的便捷性，從而幫助患者提高長(zhǎng)期生活質(zhì)量。我們十分期待讓創(chuàng)新藥物加速惠及更多中國(guó)罕見病患者！"

CHAMPION-NMOSD研究中最常見的不良事件為COVID-19，頭痛、背痛、關(guān)節(jié)痛和尿路感染。瑞利珠單抗的安全性和耐受性與既往臨床研究及真實(shí)世界數(shù)據(jù)一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。^[2]

瑞利珠單抗已在美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)家和地區(qū)獲批用于治療抗水通道蛋白4（AQP4）抗體陽性的成人視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）患者，并在全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥。

關(guān)于視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病是一種罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，因免疫系統(tǒng)被異常激活對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的健康組織和細(xì)胞進(jìn)行攻擊。^[4]大約四分之三的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者會(huì)產(chǎn)生與特定蛋白質(zhì)AQP4結(jié)合的抗體，呈現(xiàn)為抗AQP4抗體陽性。^[8,9]補(bǔ)體系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)的一部分，對(duì)人體抵御感染至關(guān)重要，而這種特定的結(jié)合導(dǎo)致補(bǔ)體系統(tǒng)被異常激活，從而破壞視神經(jīng)、脊髓和大腦中的細(xì)胞。^[5,9]

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病常見于女性，一般在 30 多歲開始發(fā)病。男性和兒童均可能發(fā)病，但人群更為罕見。^[10-13]NMOSD 患者可能會(huì)出現(xiàn)視力問題、劇烈疼痛、膀胱或腸道功能喪失、皮膚感覺異常（例如刺痛或?qū)帷⒗涿舾校约坝绊憛f(xié)調(diào)功能或運(yùn)動(dòng)能力。^[6]大多數(shù) NMOSD 患者都會(huì)經(jīng)歷數(shù)次復(fù)發(fā)。每次復(fù)發(fā)可導(dǎo)致殘疾加重，包括視力喪失、癱瘓，甚至過早死亡。^[5,6]NMOSD 有別于多發(fā)硬化等其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。^[4]NMOSD確診過程不僅漫長(zhǎng)，還容易出現(xiàn)誤診情況。^[14]

關(guān)于CHAMPION-NMOSD研究

CHAMPION-NMOSD 是一項(xiàng)全球性III期開放標(biāo)簽的多中心臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估瑞利珠單抗在成年視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）患者中的安全性和有效性。該研究在北美、歐洲、亞太地區(qū)及日本共入組了58例患者。所有入組患者均需滿足確診為抗水通道蛋白4（AQP4）抗體陽性的NMOSD，在篩選前12個(gè)月內(nèi)至少經(jīng)歷過一次發(fā)作或復(fù)發(fā)，且入組時(shí)擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表評(píng)分不超過7分，且體重不低于40公斤。試驗(yàn)期間允許患者維持既有的穩(wěn)定支持性免疫抑制治療。^[15]

由于NMOSD復(fù)發(fā)可能導(dǎo)致長(zhǎng)期功能障礙，且存在有效的治療藥物，出于倫理考慮，本研究未設(shè)置直接安慰劑對(duì)照組，而是將瑞利珠單抗治療組與依庫珠單抗PREVENT 關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)的安慰劑數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較。^[15]

中位治療持續(xù)時(shí)間的73周內(nèi)，所有受試者在第1天接受單次基于體重的誘導(dǎo)劑量，并于第15天開始接受基于體重的維持劑量給藥，每8周一次。研究的主要終點(diǎn)是由獨(dú)立裁定委員會(huì)判定的至研究首次復(fù)發(fā)時(shí)間。主要治療階段的結(jié)束時(shí)間定義為以下兩種情況之一：所有受試者在第26周訪視前完成治療或中止研究且裁定復(fù)發(fā)事件達(dá)到或超過2例；或者所有受試者在第50周訪視前完成治療或中止研究且裁定復(fù)發(fā)事件少于2例。由于試驗(yàn)期間未發(fā)生任何裁定復(fù)發(fā)事件，主要治療階段于最后一名入組受試者完成第50周訪視后結(jié)束。^[15]

完成主要治療階段的患者可進(jìn)入長(zhǎng)期擴(kuò)展治療階段。^[15]

關(guān)于偉立瑞^® 

作為長(zhǎng)效C5補(bǔ)體抑制劑，偉立瑞^®（瑞利珠單抗）可實(shí)現(xiàn)即時(shí)、完全且持續(xù)的補(bǔ)體抑制。該藥物通過抑制人體免疫系統(tǒng)中末端補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的C5激活來發(fā)揮作用。當(dāng)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)被異常激活時(shí)，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體攻擊自身健康細(xì)胞。成人患者需先接受誘導(dǎo)劑量給藥，隨后每8周靜脈輸注一次；兒童患者則根據(jù)體重調(diào)整給藥頻率，每4周或8周輸注一次。

瑞利珠單抗已在美國(guó)、歐盟、日本和其他國(guó)家及地區(qū)獲批用于治療特定的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）的成人及兒童患者。

瑞利珠單抗在美國(guó)、歐盟、日本和其他國(guó)家或地區(qū)獲批用于治療特定的非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）成人患者，以及在美國(guó)、歐盟及其他國(guó)家獲批用于治療特定患有PNH的兒童。

瑞利珠單抗在美國(guó)、歐盟、日本、中國(guó)和其他國(guó)家或地區(qū)獲批用于治療特定的全身型重癥肌無力（gMG）成人患者。

此外，瑞利珠單抗已在美國(guó)、歐盟、日本、中國(guó)和其他國(guó)家或地區(qū)獲批用于治療特定的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）成人患者。

作為全面開發(fā)計(jì)劃的一部分，瑞利珠單抗也正被評(píng)估用于治療其他適應(yīng)癥。

關(guān)于瑞頌制藥

作為阿斯利康罕見病業(yè)務(wù)子公司，瑞頌制藥致力于為罕見病患者及其家庭研發(fā)并提供改變生命的藥物。三十多年前，瑞頌制藥首次引領(lǐng)將補(bǔ)體系統(tǒng)的復(fù)雜生物學(xué)轉(zhuǎn)化為變革性藥物，并在具有重大未滿足需求的疾病領(lǐng)域，持續(xù)開展豐富的研發(fā)創(chuàng)新。依托阿斯利康的全球資源，瑞頌制藥不斷擴(kuò)展業(yè)務(wù)版圖，為全球更多罕見病患者提供服務(wù)。瑞頌制藥的總部位于美國(guó)波士頓。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國(guó)劍橋，業(yè)務(wù)遍布超過125個(gè)國(guó)家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.astrazeneca.com。

聲明：與PREVENT關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)中的安慰劑組相比，瑞利珠單抗可顯著降低NMOSD復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。本文涉及未在中國(guó)獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。