北京2025年4月21日 /美通社/ -- 今日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準更新諾和盈®（司美格魯肽2.4mg）的說明書。此次更新基于SELECT（司美格魯肽在超重或肥胖患者中的心血管結局試驗）的主要結果：在超重或肥胖且已確診心血管疾病不伴有糖尿病的成人患者中，諾和盈®可降低主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）發生風險達20%[1]。在長期安全有效減重的基礎上，此次說明書更新為諾和盈®的顯著心血管獲益再添有力的臨床證據。
數據顯示，肥胖癥是我國第六大致死致殘主要危險因素[2]。心血管疾病是肥胖癥患者死亡的主要原因[3]。在肥胖人群中，三分之二的死亡由心血管疾病引起[4]。對于已患有心血管疾病的超重或肥胖癥患者而言，及時的干預至關重要。
作為全球首個且目前唯一獲批用于長期體重管理并降低MACE風險的藥物，諾和盈®獲得多部指南推薦。在歐洲心血管學會（ESC）指南中，諾和盈®是唯一被推薦用于降低心血管死亡、心梗和卒中風險的肥胖癥治療藥物[5],[6]。我國《肥胖癥診療指南(2024年版)》明確提及了諾和盈®的心血管保護作用，以及SELECT試驗主要結果。
SELECT研究是一項具有里程碑意義的3期心血管結局試驗，共納入17,604例超重或肥胖受試者。其主要結果顯示，在標準治療基礎上，諾和盈®相較于安慰劑實現了20%的MACE風險降低[1]。在長達五年的隨訪時間內，無論受試者基線年齡、性別、人種、種族、基線BMI和腎功能損害程度，均實現了MACE風險降低[1]。此次納入的數據還包括：諾和盈®可降低心血管死亡風險15%，降低心衰復合終點風險18%，降低全因死亡風險19%[1],[7]。
北京大學人民醫院內分泌科主任紀立農教授表示："肥胖癥構成了心血管疾病的獨立風險因素。肥胖癥患者面臨更高的心血管發病風險、死亡風險以及因心衰導致的住院風險。先前研究已證實，在伴有心血管疾病的2型糖尿病患者中，GLP-1受體激動劑如司美格魯肽展現出顯著的心血管保護效應。然而，對于無糖尿病的肥胖癥共病心血管疾病的患者群體，具有顯著減重效果的GLP-1受體激動劑是否具備心血管保護作用，尚缺乏明確的證據支持。SELECT研究結果填補了肥胖癥治療藥物在心血管獲益方面的研究空白，是超重/肥胖癥合并心血管疾病治療領域的突破性進展。諾和盈®不僅能夠協助患者實現安全有效的體重控制，還能夠改善合并心血管疾病的肥胖患者的心血管預后，為肥胖人群心血管疾病的治療策略提供了新的視角。"
此外，研究顯示，在治療早期，諾和盈®對MACE風險的降低，獨立于體重降幅[8]。北京大學第一醫院心內科及心臟中心主任霍勇教授表示："這提示了諾和盈®對于患者心血管的保護作用，或獨立于減重。既往基礎研究發現，以司美格魯肽2.4mg為代表的胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）可改善心血管代謝風險因素，并作用于抗動脈粥樣硬化發生發展的多個環節，包括改善內皮功能障礙、抑制炎癥反應、抑制血管平滑肌細胞增殖、抑制血小板聚集，以及穩定斑塊等，并有助于降低炎癥風險。"
作為全球首個用于長期體重管理的GLP-1RA周制劑，諾和盈®的全球大型臨床研究STEP系列研究及SELECT研究共納入約2.5萬例超重或肥胖受試者，驗證了其在長期體重管理中的療效、安全性和其他健康獲益。諾和盈®能夠實現平均約17%的體重降幅[9],[10],[11]，其減重效果可以持續至少2年[11]，其中1/3患者體重降幅超過20%[10],[11],[12],[13],[14],[15]。此外，諾和盈®為患者帶來超越減重的多重健康獲益，包括但不限于減少腰圍、降低內臟脂肪、改善血脂、逆轉糖尿病前期等[10],[11],[12],[13],[14],[15]。截至目前，司美格魯肽的安全性和耐受性，得到了全球范圍內超過2500萬患者真實世界驗證[16]。
諾和諾德全球高級副總裁兼大中國區總裁周霞萍表示："感謝國家藥品監督管理局對于創新藥物臨床價值的再次認可。諾和諾德在肥胖癥治療領域開展研究已經超過25年，我們著眼患者的整體健康問題，希望通過提供全方位的整合治療方案，幫助患者在減重的同時，預防和改善肥胖相關并發癥。此次諾和盈®中國說明書更新，為醫生和肥胖癥患者提供了兼顧體重管理和心血管獲益的有效的治療選擇。作為肥胖癥治療領域的先行者、引領者，我們將繼續引入全球創新產品和治療方案，并攜手各方，共同幫助更多肥胖癥患者。"
關于SELECT研究
SELECT是一項國際性隨機、雙盲、平行分組、安慰劑對照試驗，旨在評估司美格魯肽2.4mg和安慰劑結合標準治療在超重或肥胖且已確診心血管疾病但無糖尿病病史的人群中預防MACE的有效性[17]。被納入試驗的人群年齡≥45歲、BMI≥27kg/m2，最長隨訪時間達到5年[17]。
SELECT試驗的主要目標是與安慰劑相比，證實司美格魯肽2.4mg在降低3點MACE（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）發生風險方面的優效性[1]。關鍵的次要目標是比較司美格魯肽2.4mg相較于安慰劑在心血管死亡、全因死亡、復合心衰終點、心血管風險因素（包括糖代謝、體重、血壓和血脂等）和復合腎臟終點方面的療效[1]。
SELECT研究于2018年啟動，共招募了17,604名成人受試者，在41個國家和地區的800多個研究中心開展了研究。
SELECT研究的主要研究結果已于2023年11月在美國心臟協會科學年會上公布，并發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）[1]。迄今為止，SELECT研究已衍生出多個數據集和次要分析，相關研究結果已在多個心血管、腎臟及代謝疾病相關的科學大會上發布，相關成果也已發表于眾多權威醫學期刊[1],[18],[19],[20],[21],[22],[23],[24]。
關于諾和盈®
諾和盈®（司美格魯肽2.4mg）是全球首個用于長期體重管理的GLP-1RA周制劑，并帶來超越減重的多重健康獲益。目前，諾和盈®已在全球超過10個國家和地區上市。
諾和盈®適用于在控制飲食和增加體力活動的基礎上對成人患者的長期體重管理，初始體重指數（BMI）符合以下條件：
諾和盈®可以實現平均約17%[9],[10],[11]的體重降幅，其減重效果可以持續至少2年[11]，并帶來多重健康獲益，包括但不限于減少腰圍、降低內臟脂肪、改善血脂、逆轉糖尿病前期等[10],[11],[12],[13],[14],[15]。
在全球14項覆蓋2.5萬超重或肥胖受試者的臨床試驗（STEP系列研究及SELECT研究）以及真實世界數據研究中，諾和盈®展現了良好的安全性和耐受性。諾和盈®的主要成分是司美格魯肽，與人GLP-1同源性高達94%，司美格魯肽分子的安全性得到廣泛的驗證，截至目前，司美格魯肽的安全性和耐受性，得到了全球范圍內超過2500萬患者真實世界驗證[16]。諾和盈®最常見的不良反應為輕中度一過性胃腸道不良反應。
[1] Lincoff MA, Brown-Frandson K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389:2221-2232. |
[2] 《肥胖癥診療指南（2024年版）》 |
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[5] Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024;45(36):3415-3537. |
[6] 2024 ESC指南：降低不伴T2D且合并慢性冠狀動脈綜合征的超重(BMI≥27kg/m2)/肥胖患者的CV死亡、心梗或卒中風險 |
[7] Wegovy® [summary of product characteristics]. Bagsværd, Denmark: Novo Nordisk A/S; 2024. |
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[9] 基于試驗藥物估計目標 |
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