美國馬里蘭州羅克維爾市和中國蘇州2024年12月10日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在于美國圣地亞哥舉辦的第66屆美國血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology，ASH）年會(huì)上，以壁報(bào)展示形式公布了公司細(xì)胞凋亡管線重要品種APG-2575（Lisaftoclax）單藥或聯(lián)合治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的最新數(shù)據(jù)。美國丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的Matthew S. Davids博士為該研究的主要研究者。

ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國際學(xué)術(shù)舞臺上的"中國聲音"，今年亞盛醫(yī)藥四個(gè)品種（耐立克、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多項(xiàng)臨床和臨床前進(jìn)展入選ASH年會(huì)展示及報(bào)告，其中兩項(xiàng)獲口頭報(bào)告。

此次公布的研究數(shù)據(jù)再次顯示了亞盛醫(yī)藥的自研Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575在復(fù)發(fā)/難治性（R/R） CLL/SLL患者中強(qiáng)勁的單藥和聯(lián)合治療潛力，尤其顯示了APG-2575聯(lián)合阿可替尼對既往接受過維奈克拉治療的患者有效，包括在維奈克拉治療中進(jìn)展、不耐受及難治的患者。此外，在接受單藥和聯(lián)合治療的患者中均未觀察到藥物相互作用（DDI）及新的安全性問題。

Matthew S. Davids博士表示："APG-2575再一次在多個(gè)亞組的患者人群中都展示出非常強(qiáng)的療效，包括在那些既往經(jīng)過維奈克拉和BTK抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或維奈克拉不耐受、難治的患者中。此外，該品種還具有極佳的耐受性，并可便捷地通過每日劑量遞增達(dá)到目標(biāo)劑量。基于這些良好的早期研究結(jié)果，APG-2575有一項(xiàng)全球注冊臨床研究GLORA已經(jīng)啟動(dòng)，目前正積極招募患者中。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："此次公布的數(shù)據(jù)再一次展現(xiàn)了APG-2575在CLL/SLL領(lǐng)域強(qiáng)勁的治療潛力。目前在中國，APG-2575的新藥上市申請（NDA）已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理，并被推薦納入優(yōu)先審評程序，有望成為全球第二個(gè)上市的Bcl-2抑制劑；而在全球范圍內(nèi)，APG-2575有一項(xiàng)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）同意的全球注冊III期研究正在開展。我們將繼續(xù)秉持初心，堅(jiān)守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加速推進(jìn)APG-2575在內(nèi)的公司重點(diǎn)品種在全球?qū)用娴呐R床開發(fā)，讓更多安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

此項(xiàng)研究在2024 ASH年會(huì)上展示的核心要點(diǎn)如下：

Lisaftoclax (APG-2575) Demonstrates Activity and Safety When Given With Accelerated Ramp-up and Then Combined With Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL), Including Those With Prior Exposure to Venetoclax

Lisaftoclax（APG-2575）在快速劑量遞增給藥后與阿可替尼或利妥昔單抗聯(lián)合治療在慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的安全性和抗腫瘤活性，包括既往接受維奈克拉治療的患者 

展示形式：壁報(bào)展示
摘要編號：4614
分會(huì)場：642. 慢性淋巴細(xì)胞白血病：臨床及流行病學(xué)研究：壁報(bào)展示III

核心要點(diǎn)：

研究背景：維奈克拉（ven）對Bcl-2的抑制是CLL治療的重大進(jìn)展，但為減輕腫瘤溶解綜合征和藥物相互作用（DDI）風(fēng)險(xiǎn)而進(jìn)行的5周劑量遞增給藥的治療方式亟待優(yōu)化。APG-2575（Lisaftoclax）是一種在研的口服Bcl-2抑制劑，其半衰期短，可以做到每日劑量遞增給藥。

研究介紹：本次公布了APG-2575（Lisaftoclax）單藥或聯(lián)合阿可替尼或利妥昔單抗治療初治 (TN）、復(fù)發(fā)/難治性（R/R）或既往接受過維奈克拉（ven-treated）治療的CLL/SLL的最新臨床數(shù)據(jù)。

入組患者和研究方法：

• 從2020年3月20日至2024年6月27日，共入組176例患者：單藥組46例；聯(lián)合利妥昔單抗組39例；聯(lián)合阿可替尼組91例。其中R/R占87.5%（154/176）, TN占12.5%（22/176）；中位（范圍）年齡63（34-80）歲；67%為男性；25.6% 伴有del（17p）和/或TP53突變。
• APG-2575（Lisaftoclax）的中位（范圍）持續(xù)治療周期分別為16.5（1-54；單藥組）個(gè)周期，24（3-39；聯(lián)合利妥昔單抗組）個(gè)周期和27（1-43；聯(lián)合阿可替尼組）個(gè)周期。14例患者接受過維奈克拉治療后復(fù)發(fā)/難治或不耐受，中位（范圍）年齡為65歲（51-78歲），79%為男性，50%的患者有del（17p），36%的患者有TP53突變，64%的患者有del（11q），38%的患者有復(fù)雜的核型（≥3種異常），92%的患者伴IGHV未突變。
• 患者每天單獨(dú)口服APG-2575（Lisaftoclax）或與阿可替尼（持續(xù)治療）/利妥昔單抗（6個(gè)療程）聯(lián)合治療，每28天為一療程。APG-2575（Lisaftoclax）采用4-6天每天梯度遞增給藥的方式，從20mg開始，4-6天后可達(dá)到最終的目標(biāo)劑量（400、600或800 mg）。聯(lián)合治療組中的患者從第1周期的第8天（C1D8）開始加入阿可替尼或利妥昔單抗治療，直至進(jìn)展或第24個(gè)周期實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR）或者觀察到不可耐受的毒性。

療效數(shù)據(jù)：

在87例接受APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿可替尼治療的患者中，ORR為98%，在緩解患者中的DOR（DOR; 95% CI, 31-NE）和中位無進(jìn)展生存期（PFS; 95% CI, 34-NE）均未達(dá)到。

• 聯(lián)合阿可替尼治療組中，有14例經(jīng)維奈克拉治療后復(fù)發(fā)/難治或不耐受的患者。中位（范圍）治療周期為16（3-25）個(gè)，ORR為86%。中位PFS未達(dá)到(11.3-NE)，12個(gè)月PFS率為84%，18個(gè)月PFS率為73%。
• 聯(lián)合阿可替尼治療組中，有9例維奈克拉難治患者。中位（范圍）治療周期為16（3-25）個(gè)，ORR為89%。中位PFS未達(dá)到(NE-NE)，12個(gè)月PFS率為89%，18個(gè)月PFS率為89%。

安全性數(shù)據(jù)：

• 各隊(duì)列TEAEs的發(fā)生率和嚴(yán)重程度相似。
• 所有隊(duì)列中常見的（≥20%）任意級別TEAEs 為感染（107例[61%]）、中性粒細(xì)胞減少（67例[38%]）、貧血（51例[29%]）、腹瀉（51例[29%]）、和血小板減少（38例[22%]）。 ≥3級TEAEs（≥10%）在單藥組、聯(lián)合利妥昔單抗組和聯(lián)合阿可替尼組中分別為中性粒細(xì)胞減少15例（33%）、11例（28%）和27例（30%），感染13例（28%）、4例（10%）和14例（15%），貧血8例（17%）、4例（10%）和11例（12%）。
• APG-2575（Lisaftoclax）單獨(dú)或聯(lián)合使用，均顯示出良好的安全性，臨床腫瘤溶解綜合征(TLS)發(fā)生率為1.1%。APG-2575（Lisaftoclax）與阿可替尼或利妥昔單抗聯(lián)合使用時(shí)，均未觀察到DDI或新的安全性信號。

結(jié)論：此次研究數(shù)據(jù)表明，APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿可替尼對TN或R/R CLL患者有效，中位隨訪時(shí)間22.3個(gè)月時(shí)，ORR為98%，DOR未達(dá)到。APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿可替尼對既往接受過維奈克拉治療的患者有效，包括維奈克拉治療后進(jìn)展、不耐受、難治的患者。這項(xiàng)隨訪時(shí)間較長的更新分析顯示，在接受APG-2575（Lisaftoclax）單藥治療/聯(lián)合治療的初治或R/R CLL/SLL患者中未觀察到DDI或新的安全性問題。我們會(huì)繼續(xù)積累既往接受過維奈克拉治療的患者數(shù)據(jù)來進(jìn)一步證實(shí)這一鼓舞人心的結(jié)果。APG-2575（Lisaftoclax）的全球注冊III期臨床研究目前正在入組中。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包括13項(xiàng)注冊臨床研究（已完成/進(jìn)行中/擬啟動(dòng)）。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種耐立克曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達(dá)等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國國家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。

亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的國際化人才團(tuán)隊(duì)，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場營銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

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