中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2024年6月5日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在第60屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，以壁報(bào)展示形式公布了Bcl-2抑制劑APG-2575單藥或聯(lián)合治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的全球多中心Ib/II期研究最新數(shù)據(jù)。這是公司細(xì)胞凋亡管線重點(diǎn)品種APG-2575連續(xù)第二年在ASCO年會(huì)上展示該項(xiàng)臨床研究的進(jìn)展。

一年一度的ASCO年會(huì)是全球腫瘤領(lǐng)域最重要的、最為權(quán)威的學(xué)術(shù)交流盛會(huì)，將展示當(dāng)前國(guó)際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)。今年是亞盛醫(yī)藥連續(xù)第七年亮相ASCO年會(huì)，作為日益活躍在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的"中國(guó)聲音"，此次公司共有3個(gè)原研品種的4項(xiàng)研究入選，其中1項(xiàng)獲口頭報(bào)告。

此次展示的APG-2575治療WM患者的臨床研究數(shù)據(jù)再次驗(yàn)證了其在單藥治療和聯(lián)合療法中良好的安全性和有效性。數(shù)據(jù)顯示：APG-2575聯(lián)合伊布替尼在初治的WM患者中的客觀緩解率（ORR）高達(dá)90.9%，治療反應(yīng)不受CXCR4基因突變的影響，且不良反應(yīng)（AE）可控，腫瘤溶解綜合征（TLS）風(fēng)險(xiǎn)低；且與伊布替尼無潛在的藥物-藥物相互作用（DDI）風(fēng)險(xiǎn)。

該項(xiàng)臨床研究的主要研究者、梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）的Sikander Ailawadhi博士表示：表示："APG-2575是一款新型 Bcl-2 選擇性抑制劑，通過抑制Bcl-2 蛋白恢復(fù)腫瘤細(xì)胞程序性死亡機(jī)制（細(xì)胞凋亡），從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，達(dá)到治療腫瘤的目的。在該項(xiàng)Ib/II期全球臨床研究中，無論是APG-2575單藥，或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合在初治或復(fù)發(fā)/難治（R/R）WM患者中有效性皆良好，且未觀察到CXCR4突變對(duì)療效的負(fù)面影響。同時(shí)安全性可控，每日劑量遞增給藥方式下TLS風(fēng)險(xiǎn)極低。我們期待看到更多的數(shù)據(jù)進(jìn)展。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：" APG-2575是中國(guó)首個(gè)、全球第二個(gè)看到明確療效、并進(jìn)入關(guān)鍵注冊(cè)臨床階段的Bcl-2抑制劑。此次在ASCO年會(huì)上展示的APG-2575治療WM患者的臨床進(jìn)展再次驗(yàn)證該品種在血液腫瘤領(lǐng)域強(qiáng)勁的單藥和聯(lián)合治療潛力。我們將積極推進(jìn)該品種的臨床開發(fā)，加速推向市場(chǎng)，期待早日惠及全球患者。"

在此次ASCO年會(huì)上展示的該臨床研究核心要點(diǎn)如下：

Updated efficacy and safety results of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenström macroglobulinemia (WM)

Bcl-2抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的最新療效和安全性數(shù)據(jù)

摘要編號(hào)：7078

展示形式：壁報(bào)展示

分會(huì)場(chǎng)標(biāo)題：血液腫瘤——淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病（Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）

報(bào)告時(shí)間：

2024年6月3日星期一9:00 – 12:00（美國(guó)中部時(shí)間）

2024年6月3日星期一22:00 – 次日凌晨1:00（北京時(shí)間）

第一作者：Masa Lasica博士, 圣文森特醫(yī)院（St. Vincent's Hospital） 

核心要點(diǎn)：

研究背景：APG-2575是新型、高選擇性、強(qiáng)效Bcl-2抑制劑。在依布替尼耐藥性WM異種移植/臨床前模型中， APG-2575與伊布替尼聯(lián)用有協(xié)同抗腫瘤活性。

研究介紹：這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、全球多中心的Ib/II期研究，旨在評(píng)估APG-2575單藥或與其他治療藥物如伊布替尼/利妥昔單抗聯(lián)用在WM患者中的安全性、耐受性、療效和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）。

入組患者和研究方法：

• 在本研究中，入組的WM患者被分為3組，A組：APG-2575單藥治療既往接受過布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）治療后耐藥或不耐受的WM患者；B組：APG-2575聯(lián)合伊布替尼用于治療初治WM患者；C組：APG-2575聯(lián)合利妥昔單抗用于復(fù)發(fā)/難治且既往未接受過BTKi治療的WM患者。
• APG-2575口服，每天一次，28天為一個(gè)周期。起始目標(biāo)劑量為400mg，后續(xù)逐漸遞增到1200 mg。截至2024年1月25日，共入組46例患者（A組[n=14]，最高劑量1000 mg；B組[n=24]，最高劑量1200 mg；C組[n=8]，最高劑量800 mg）

療效數(shù)據(jù)：

• 患者的中位治療時(shí)間為A組11個(gè)月（1-28)，B組23.5個(gè)月（1-34)，C組11.5個(gè)月（5-33)。
• ORR（PR, VGFR, CR）分別為: 41.7%（A組)，90.9%（B組)和37.5%（C組)。
• 在A組中，野生型CXCR4患者（n = 7)對(duì)APG-2575的總體應(yīng)答優(yōu)于突變型CXCR4患者（n = 3)。
• 在B組和C組中，有或無CXCR4突變的患者之間未觀察到顯著差異。

安全性數(shù)據(jù)：

• B組在1200 mg劑量下，報(bào)告了1例劑量限制毒性（DLT，3級(jí)臨床TLS），原因是既存腎功能不全；在1000 mg劑量下，B組因脫水和積極的對(duì)癥治療而發(fā)生1例3級(jí)實(shí)驗(yàn)室TLS，暫停給藥1天后電解質(zhì)異常消退，無復(fù)發(fā)。
• 與APG-2575有關(guān)的≥3級(jí)AEs包括中性粒細(xì)胞減少癥（15.2%）、血小板減少癥（4.3%）、淋巴細(xì)胞減少癥（4.3%）、TLS（4.3%）、貧血（2.2%）、體重減輕（2.2%）和膿毒性休克（2.2%，在出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少情況下發(fā)生）。
• 未觀察到室性心律失常。
• 僅1例患者由于中性粒細(xì)胞減少癥需降低劑量。
• 尚未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。
• APG-2575聯(lián)合伊布替尼的PK暴露量與APG-2575或伊布替尼單藥相當(dāng)，表明無潛在的DDI。

結(jié)論：APG-2575單藥以及與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合用藥的耐受性良好，并且在初治或BTKi治療失敗的WM患者中呈現(xiàn)顯著療效。

附：亞盛醫(yī)藥在本屆ASCO年會(huì)展示的包括APG-2575在內(nèi)3個(gè)品種的多項(xiàng)最新臨床試驗(yàn)進(jìn)展包括：

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中5項(xiàng)為全球注冊(cè)III期臨床研究。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2022年）》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家科技重大專項(xiàng)，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項(xiàng)"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

亞盛醫(yī)藥前瞻性聲明

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