• 輝瑞公司在2024年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）期間公布了第三代ALK抑制劑博瑞納^®（洛拉替尼）III期CROWN研究的最新結果。
• 數據顯示，60%的患者在五年后仍未發生疾病進展或死亡。
• 最新研究數據表明，與第一代ALK抑制劑相比，使用第三代ALK抑制劑博瑞納^®（洛拉替尼）治療的患者疾病進展或死亡風險持續降低81%，腦轉移進展風險降低94%。

芝加哥2024年5月31日 /美通社/ --2024年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO  2024）于5月31日至6月4日在芝加哥舉行。今天，輝瑞公司（NYSE：PFE）以口頭報告的形式公布III期CROWN研究的長期隨訪結果。這項研究旨在評估博瑞納^®（洛拉替尼，第三代ALK抑制劑）對比第一代ALK抑制劑在既往未經治療的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效。

經過五年的中位隨訪，根據研究者的評估，博瑞納^®（洛拉替尼）組中位無進展生存期（PFS）仍未達到。^[1]其觀察到的風險比（HR）為0.19（95%置信區間[CI], 0.13-0.27），即與第一代ALK抑制劑相比，博瑞納^®（洛拉替尼）將患者的疾病進展或死亡風險降低了81%。此外，博瑞納^®（洛拉替尼）治療組中有60%的患者五年后仍未見疾病進展或死亡（95% CI, 51-68），而對照組僅有8%（3-14）。^[1]這些數據也已同步發布在《臨床腫瘤學雜志》上。^[2]

"CROWN研究的最新數據顯示，洛拉替尼組的60%晚期肺癌患者在五年后病情仍未見進展。這一結果非常振奮人心，也讓更多腫瘤患者看到了高質量長生存的可能與希望，"輝瑞中國區總裁、RDPAC執行委員會主席、中國外商投資企業協會副會長Jean-Christophe Pointeau表示："扎根中國市場35年來，輝瑞始終致力于讓中國患者能同步獲益于全球醫學科學進步帶來的福祉。未來，輝瑞將繼續攜手各屆共同抗擊癌癥勁敵，為實現 ‘健康中國2030'規劃綱要提出的‘總體癌癥五年生存率提高15%的目標'再添助力。"

肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤^[3]，也是我國發病率和死亡率高居首位的惡性腫瘤。最新發布的《2022年中國惡性腫瘤疾病負擔情況》預估，2022年我國新發肺癌病例數約106萬，而因肺癌死亡的人數高達74萬^[4]。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）約占80-85%^[5]。由于患者基數龐大，ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）雖然占比不高，但每年新發病例數仍不容忽視，且有約25-40%的ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者在初診時已發生腦轉移^[6]，面臨生存期與生存質量的雙重挑戰。博瑞納^®（洛拉替尼）的獨特設計，可抑制對其他 ALK 抑制劑產生耐藥性的腫瘤突變，并能穿透血腦屏障。

"ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）具有典型的侵襲性，通常會對正值壯年的年輕人造成影響，"CROWN研究的主要研究者，Peter MacCallum癌癥中心腫瘤內科的Benjamin Solomon博士表示，"最新的分析結果表明，洛拉替尼能進一步延長患者的無進展生存期，幫助大部分患者獲得五年甚至更長時間的持續獲益，且幾乎所有患者的顱內疾病進展均得到了遏制。ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者臨床獲益的提高代表了肺癌領域的一大非凡進步。"

2024年中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南大會公布的《2024 CSCO非小細胞肺癌診療指南》，進一步明確了洛拉替尼在ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療中的"I級優先推薦"地位；包括美國國家癌癥網絡（NCCN）指南在內的國內外各大權威指南也將其視為ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療優選推薦。

此次更新分析顯示，博瑞納^®（洛拉替尼）將患者顱內（IC）疾病進展風險降低94%（HR, 0.06; 95% CI, 0.03-0.12）。博瑞納^®（洛拉替尼）治療組的中位顱內進展時間尚未到達（95%置信區間，未達到-未達到），而第一代ALK抑制劑治療組的這一數據為16.4個月（12.7-21.9）。在基線無腦轉移的患者中，接受博瑞納^®（洛拉替尼）治療的114名患者中僅有4人在治療最初的16個月內出現腦轉移，而接受第一代ALK抑制劑治療的109名患者中有39人出現這一情況。截至分析時，CROWN研究中博瑞納^®（洛拉替尼）治療組仍有50%的患者在繼續接受治療，而第一代ALK抑制劑治療組僅有5%的患者繼續接受治療。

中國是CROWN研究的中心之一。廣東省人民醫院首席專家、廣東省肺癌研究所名譽所長吳一龍教授表示："數據顯示，洛拉替尼對中國患者的療效均與此前全球性研究中的表現相當甚至更優，為其成為ALK陽性晚期NSCLC一線治療的標準療法提供了進一步支持。ALK陽性NSCLC患者中，有半數確診時還不到50歲^[7]。他們的訴求不僅包括‘活得更長'，更包括了‘活得更好'。我們也希望能夠進一步積累洛拉替尼在真實世界中的應用數據，為更多ALK陽性晚期NSCLC患者走向‘臨床治愈'提供證據與經驗。"

五年隨訪數據顯示，第三代ALK抑制劑博瑞納^®（洛拉替尼）與第一代ALK抑制劑在安全性上與既往研究結果一致，未見新的安全性事件。^[2]在這項分析中，接受博瑞納^®（洛拉替尼）治療的患者報告的最常見（≥20%）不良事件（AE）與2020年CROWN研究分析一致，包括水腫、體重增加、周圍神經病變、認知影響、情緒影響、腹瀉、呼吸困難、關節痛、高血壓、頭痛、咳嗽、發熱、高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥。接受博瑞納®（洛拉替尼）治療的患者中有77%出現3/4級AE，接受一代ALK抑制劑治療的患者中有57%出現3/4級AE。第三代ALK抑制劑博瑞納^®（洛拉替尼）治療組和第一代ALK抑制劑治療組分別有5%和6%的患者因治療相關的AE導致永久停藥。^[2]

關于CROWN研究

CROWN研究是一項隨機、開放性、平行雙臂III期試驗。在研究中，296例既往未接受過治療的ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者按1:1的比例隨機接受博瑞納（洛拉替尼）單藥治療（n=149）或第一代ALK抑制劑賽可瑞（克唑替尼）單藥治療（n=147）。CROWN研究的主要終點是基于盲態獨立中心審查委員會（BICR）評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括基于研究者評估的PFS、總生存期（OS)、客觀緩解率（ORR）、顱內客觀緩解率（IOR）和安全性。鑒于隨訪三年后仍未達到中位PFS，為此進行了一次計劃外的事后分析，旨在借助五年這具有臨床意義的里程碑式的隨訪點，根據研究者對腫瘤的評估，進一步量化長期療效。^[2]

關于博瑞納^®（洛拉替尼）

洛拉替尼在中國獲國家藥品監督管理局批準，單藥適用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療。

關于輝瑞腫瘤

在輝瑞腫瘤，我們身處癌癥治療新紀元的最前沿。我們擁有行業領先的產品組合和廣泛的產品管線，覆蓋抗體偶聯藥物 （ADC）、小分子藥物、雙特異性抗體和其他免疫療法，通過顛覆性的作用機制，從多個方向著手攻克癌癥。我們致力于為乳腺癌、泌尿系統腫瘤、血液腫瘤、黑色素瘤、消化道腫瘤、婦科腫瘤和包括肺癌在內的胸部腫瘤等全球高發癌種提供變革性的治療方案。在科學的驅動下，輝瑞致力于加快突破性創新的步伐，幫助腫瘤患者延長生命、改善生活質量。

關于輝瑞：為患者帶來改變其生活的突破創新 

在輝瑞，我們通過科學和全球資源為人們提供治療方案，以延長其生命，顯著改善其生活。在醫療衛生產品的探索、研發和生產過程中，輝瑞始終致力于奉行嚴格的質量、安全和價值標準。我們在全球的產品組合包括創新藥品和疫苗。每天，輝瑞在發達和新興市場的員工都在推進人類健康，推動疾病的預防、治療和治愈，以應對挑戰我們這個時代的頑疾。輝瑞還與醫療衛生服務方、政府和社區合作，支持并促進世界各地的人們能夠獲得更為可靠和可承付的醫療衛生服務。這與輝瑞作為一家全球卓越的創新生物制藥公司的責任是一致的。175年來，輝瑞一直致力于為所有依賴我們的人帶來改變。如需了解更多信息，請登錄www.pfizer.com.cn。 

免責聲明 

本新聞稿僅在于傳遞科學前沿信息，不構成對任何藥物或治療方案的推薦或推廣。如您有藥物或治療方面的問題，請咨詢醫療衛生專業人士。

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本發布含有關于博瑞納^®（洛拉替尼）以及輝瑞腫瘤的前瞻性信息，包括其潛在益處，這些信息涉及到重大的風險和不確定性，可能導致實際結果與這些聲明所表達或暗示的結果有實質性的差異。風險和不確定性包括但不限于：博瑞納^®成功商業化的不確定性；研發過程的內在不確定性，包括達到預期的臨床終點、臨床試驗開始和/或完成的時間、提交申請的日期、獲批日期和/或上市日期，以及出現不利的臨床新數據的可能性和對現有臨床數據的進一步分析；監管機構對于臨床試驗數據可能有不同的解釋和評估的風險；監管機構是否會對我們的臨床研究設計和結果感到滿意；是否以及何時可能在其他地區為博瑞納^®治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者或其他潛在適應癥提交藥品申請；是否以及何時這些申請可能獲得當地監管機構的批準，這將取決于諸多因素，包括評估產品帶來的獲益是否超過其已知風險以及確定產品是否有效，如果獲批，博瑞納^®是否能成功商業化；監管機構對于產品標簽、生產過程、安全性和/或其他事項的決定，可能影響博瑞納^®的產品供應情況或其商業潛力；COVID-19對輝瑞業務、運營和財務結果的影響所帶來的不確定性；以及市場競爭發展帶來的不確定性。

關于風險和不確定性的更多描述可在輝瑞年報10-K報告中找到，該報告涵蓋截至2023年12月31日的財年，并在后續的10-Q報告中更新，包括在標題為"風險因素"和"前瞻性信息及可能影響未來結果的因素"的章節中，以及其后續的8-K報告中，所有這些報告均已向美國證券交易委員會提交，并可在www.sec.gov和www.pfizer.com上查閱。