蘇州2024年3月27日 /美通社/ -- 基石藥業（香港聯交所代碼：2616），一家專注于研究開發及商業化創新腫瘤免疫療法及精準治療藥物的領先生物制藥公司，今日公布其2023年年度業績及近期業務亮點。
基石藥業首席執行官兼研發總裁楊建新博士表示：“2023年對基石藥業來說是機遇和挑戰并存的一年。我們在商業合作、產品管線、及臨床開發也都取得了突破性進展。
2023年，我們積極拓展并建立了與多家公司的戰略合作關系，包括與艾力斯簽訂RET抑制劑普吉華®在中國大陸的獨家商業化推廣協議，以及與三生制藥達成nofazinlimab（抗PD-1單抗）在中國大陸地區戰略合作和獨家許可協議。同時，普吉華®與泰吉華®地產化進程順利，預計短期內不僅能夠大幅降低生產成本，還能增加產品供應的靈活性，并將進一步拓展普吉華®與泰吉華®在中國市場的影響力和競爭優勢。未來，我們將繼續發揮自身優勢，將戰略重心聚焦于差異化創新藥的研發，以滿足患者和市場的需求，進一步提升公司長期價值。
基石管線2.0重磅產品CS5001（ROR1 ADC）的國際多中心臨床試驗進展迅速，目前正在美國、澳大利亞以及中國同步開展劑量爬坡和擴展。已有數據顯示，CS5001具有良好的耐受性和安全性，并且在多種晚期、多線經治的實體瘤和淋巴瘤中觀察到令人鼓舞的抗腫瘤活性；CS5001也因此成為首個在實體瘤中展示出臨床抗腫瘤活性的ROR1 ADC。我們將于近期的國際學術會議上公布CS5001的詳細臨床數據。
此外，我們也在不斷強化早期產品管線。多款基石自研、具有新穎靶點的同類首創ADC和多特異性抗體研發推進迅速。其中，靶向PD-1, CTLA-4, VEGFa的三特異性抗體CS2009預期于今年達到IND階段；另外兩款創新靶點的ADC也將于今年進入PCC階段。
臨床開發和注冊方面也是捷報頻傳。近期，舒格利單抗（抗PD-L1單抗）的第五項適應癥——聯合化療用于治療一線胃及胃食管結合部腺癌的上市申請已獲中國NMPA批準，舒格利單抗也因此成為了全球首個針對該適應癥獲批的PD-L1單抗。同時，舒格利單抗在英國和歐盟用于治療一線IV期非小細胞肺癌的兩項上市許可申請正在審評中；基石藥業也于年初成功完成了歐洲藥品管理局（EMA）的藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）檢查；預計這兩項申請將在2024年下半年陸續獲批，以實現基石藥業在國際市場的重要布局。
展望未來，基石藥業將堅守以臨床價值為導向的研發策略，通過多種創新渠道豐富管線建設和加速研發進程，同時不斷深化戰略合作伙伴關系，以促進公司商業化和產品管線的全面發展。我們期待登陸國際市場，為全球患者帶來更多的創新藥物，并持續為合作伙伴和投資者創造更大的長期價值。”
業務摘要
截至2023年12月31日止年度及截至本公告日期，我們的產品管線及業務經營均已取得重大進展。我們在此期間取得的成就包括：
I. 通過合作關系實現商業價值最大化
截至本公告日期，我們的商業活動摘要及詳情如下：
為進一步提高商業化效率，年內我們已與多家公司建立商業合作，在充分發揮各自優勢的同時，基石藥業也將自身更多戰略重心聚焦于研發。
- 2023年11月，我們向艾力斯授出RET抑制劑普吉華®（普拉替尼）在中國大陸的獨家商業化權利。此項交易將普吉華®（普拉替尼）納入艾力斯的高度協同肺癌業務部，并使普吉華®（普拉替尼）能夠受益于艾力斯更成熟的商業團隊及更廣泛的市場覆蓋范圍，同時使基石藥業能夠降低與普吉華®（普拉替尼）商業化相關的運營成本，從而提升整體盈利能力。
- 2023年12月，我們將在大中華區（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）及新加坡開發、生產及商業化拓舒沃®（艾伏尼布）的獨家權利轉讓予施維雅，并將最多獲得5千萬美元的轉讓價款。該交易將有助于擴大拓舒沃®（艾伏尼布）的適應癥并提高其對大中華區及新加坡患者的可及性，同時變現基石藥業的未來潛在現金流及收回對該資產的過往投資。
我們擴大上市產品的適應癥，旨在為未來貢獻穩定的收益。
- 普吉華®（普拉替尼）：一線治療局部晚期或轉移性RET融合陽性NSCLC患者的新適應癥在中國大陸上市。
- 普吉華®（普拉替尼）：治療局部晚期或轉移性RET融合陽性NSCLC、晚期或轉移性RET突變MTC及RET融合陽性TC患者的適應癥在中國臺灣上市。
- 擇捷美®（舒格利單抗）：聯合氟尿嘧啶及含鉑化療用于一線治療不可切除局部晚期、復發或轉移性ESCC患者的新適應癥在中國大陸上市。
- 擇捷美®（舒格利單抗）：單藥治療R/R ENKTL患者的新適應癥在中國大陸上市。
- 擇捷美®（舒格利單抗）：聯合化療用于一線治療局部晚期或轉移性GC/GEJC患者的新適應癥在中國大陸上市。
- 我們已更新上市產品的定價策略。具體而言，泰吉華®（阿伐替尼）已被納入中國國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2023年）（國家醫保目錄），用于治療攜帶PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除或轉移性胃腸道間質瘤（GIST）成人患者。
- 更新普吉華®（普拉替尼）及拓舒沃®（艾伏尼布）患者援助項目（PAP）計劃以為一些支付能力低的患者降低門檻并提升價格競爭力。
- 普吉華®（普拉替尼）、泰吉華®（阿伐替尼）及拓舒沃®（艾伏尼布）已納入21項中國國家指南，用于多個治療領域的檢測及治療，比如NSCLC、TC、GIST、系統性肥大細胞增生癥（SM）及急性髓系白血病（AML）等。特別是，中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南（2023年版）、CSCO胃腸道間質瘤診療指南（2022年版）、中國成人系統性肥大細胞增多癥診療指南（2022年版）及中國抗癌協會（CACA）血液腫瘤指南（2022年版）等。
- 我們繼續與研究者合作進行上市后臨床項目，如研究者發起的試驗（IIT）和真實世界的研究（RWS），以于多個癌癥適應癥中生成更多數據。例如，一項多中心RWS評估了泰吉華®（阿伐替尼）在中國GIST患者中的安全性及療效；另一項IIT旨在研究泰吉華®（阿伐替尼）對于治療攜帶有KIT D816或N822突變的R/R 核心結合因子（CBF）-AML患者的療效及安全性。
- 我們正與合作伙伴輝瑞展開密切合作，以推進擇捷美®（舒格利單抗）在中國大陸的商業化。
- 2023年，擇捷美®（舒格利單抗）作為III期NSCLC的治療方案在CSCO非小細胞肺癌治療指南（2023年版）及CSCO免疫治療指南（2023年版）中已升級至一級推薦。此外，擇捷美®（舒格利單抗）用于治療III期NSCLC亦已獲納入中華醫學會臨床實踐指南（2023年版）。
II. 不斷發展的管線的臨床進展
詳情如下：
- 本潛在同類最優（BIC）ROR1 ADC的FIH全球試驗已迅速推進到美國、澳大利亞及中國劑量遞增部分的患者招募階段。
- 2023年12月20日，我們報告了正在進行的FIH試驗早期階段的初步結果，當時已完成第7級劑量水平的安全性評估及正在進行療效評估。CS5001展現了良好的耐受性和安全性，并在實體瘤和淋巴瘤中顯示出良好的抗腫瘤活性。CS5001是迄今為止所報告第一個對實體瘤具有臨床抗腫瘤活性的ROR1 ADC。
- 截至本公告日期，我們已將劑量水平遞增至第9級。我們未觀察到劑量限制性毒性（DLT）；且尚未達到最大耐受劑量（MTD）。在未考慮ROR1狀況的情況下入組及接受大量先前治療的淋巴瘤或實體瘤患者中，隨著劑量水平增加，CS5001保持良好的耐受性；未觀察到第4至5級治療相關不良事件。CS5001的藥代動力學（PK）特征符合預期，并顯示ADC具有優異的穩定性。我們從第5級劑量水平開始觀察到令人鼓舞的抗腫瘤活性，包括晚期實體瘤（如肺癌及胰腺癌）及淋巴瘤（如霍奇金淋巴瘤及彌漫性大B 細胞淋巴瘤（DLBCL））的部分及完全緩解。我們預計將于2024年上半年確定CS5001的初步推薦2期劑量（RP2D），并計劃于2024年底前啟動注冊性Ib/II期試驗。隨著劑量增加過程中所積累的數據越來越豐富，我們計劃于2024年在國際學術會議(包括ASCO、ESMO及美國血液學會年會（ASH））上進行多次匯報。
- CS5001有許多差異性特征，包括專有的位點特異性偶聯、腫瘤選擇性可切割連接子及前藥技術。與參比具有單甲基澳瑞他汀E（MMAE）毒素的ROR1 ADC相比較，CS5001已于套細胞淋巴瘤及三陰性乳腺癌異種移植模型顯示出BIC潛力。此外，CS5001在體外共培養系統顯示出旁觀者效應，表明ROR1異質性/低表達的實體瘤亦可能受益。2023年3月，我們于第13屆世界ADC倫敦大會（世界ADC倫敦）上以口頭匯報形式展示CS5001的轉化數據。
- 此外，為確保生物標記物驅動患者的選擇乃基于腫瘤ROR1表達，我們已識別有潛力的候選ROR1 抗體克隆用于免疫組化（IHC），以支持未來有關精準治療藥物的工作。
- IV期NSCLC：
- GC/GEJC：
- ESCC：
- R/R ENKTL：
- 2024年3月，完成了nofazinlimab聯合LENVIMA® (lenvatinib)一線治療不可切除或轉移性HCC患者的全球III期試驗的預設期中分析；我們并無觀察到新增或意外安全性信號；獨立數據監察委員會（iDMC）建議在不修改方案的情況下進行持續隨訪，直至OS最終評估。
- 2023年9月， nofazinlimab用于治療晚期實體瘤患者的FIH試驗(CS1003-101)結果已發表于高引用率的期刊《英國癌癥雜志》(British Journal of Cancer)。
- 2023年1月，普拉替尼用于治療局部晚期或轉移性RET融合陽性NSCLC、晚期或轉移性 RET突變MTC及RET融合陽性TC患者的NDA獲中國臺灣食品藥物管理署（TFDA）批準。
- 2023年6月，普拉替尼用于一線治療先前未接受系統治療的局部晚期或轉移性RET融合陽性NSCLC患者的NDA獲國家藥監局批準。
- 2023年6月，RET融合陽性NSCLC中國患者的I/II期 ARROW試驗的最新結果發表于《Cancer》。
- 2023年5月，我們的合作伙伴Blueprint Medicines Corporation（Blueprint Medicines）就該產品在美國獲得來自美國食品和藥品監督管理局（FDA）的批準，將其用于治療惰性系統性肥大細胞增多癥（ISM）成人患者。
- 2023年12月，我們的合作伙伴Blueprint Medicines獲得來自 EMA的批準，授予其可用于治療在系統治療中出現中重度癥狀控制不充分的惰性系統性肥大細胞增多癥成人患者。迄今為止，阿伐替尼是歐洲首個亦是唯一獲批準用于治療惰性系統性肥大細胞增多癥患者的療法。
- 2023年6月，阿伐替尼用于治療晚期GIST患者的新數據在美國臨床腫瘤學會年會（2023年）上發表。
- 2023年11月，阿伐替尼治療晚期GIST的全球1期NAVIGATOR及中國橋接1/2期(CS3007-101)研究的事后數據分析在知名腫瘤學期刊《Clinical Cancer Research》發表。
- 2023年12月，艾伏尼布用于治療R/R AML的常規批準而提交的補充資料獲國家藥監局受理。
- 2023年5月，艾伏尼布用于治療R/R AML的常規批準的監管途徑與藥品審評中心達成一致。
- 2023年1月，完成艾伏尼布在R/R AML患者的中國橋接研究。
- 我們正針對先前經克唑替尼及含鉑化療后的ROS1 陽性晚期NSCLC患者進行關鍵研究。2023年6月，我們就該項研究完成了患者入組。2024年2月，該關鍵研究達到主要終點，我們正在與藥品審評中心及輝瑞就于2024年在中國大陸提交ROS1陽性晚期NSCLC的pre-NDA/NDA進行討論。
III. 利用多種創新渠道建立研究管線
精準治療藥物及免疫腫瘤藥物聯合治療仍然是我們的戰略重點。將細胞毒性藥物精確地輸送到腫瘤的ADC，以及可創造新生物學及組合的多特異性生物制品代表兩種早期開發的短期模式。
2023年，我們已通過若干舉措取得重大進展：
IV. 戰略關系促進商業化活動及管線開發
我們不斷發展與深化與全球主要戰略合作伙伴（包括中國的合作伙伴）的關系，擴展已上市及晚期藥物的商業化，鞏固我們潛在同類首創/同類最優分子的早期產品管線，獲取更多能夠加強我們研發實力的技術。
2023年11月，我們與三生制藥就nofazinlimab達成在中國大陸的戰略合作，并授予三生制藥在中國大陸開發、注冊、生產和商業化nofazinlimab的獨家權利。該合作伙伴關系將加快nofazinlimab的CMC開發及商業化。
2023年11月，我們與艾力斯在中國就普拉替尼的推廣及上市達成商業合作伙伴關系。該交易將普拉替尼納入艾力斯的高度協同肺癌業務部，并使普拉替尼受益于艾力斯更成熟的商業團隊及更大的市場覆蓋范圍，同時使基石藥業能夠減少與普拉替尼商業化相關的經營費用及運營成本，從而提高整體盈利能力。
2023年12月，我們將艾伏尼布在大中華區及新加坡的權利轉讓予全球許可證持有人施維雅，轉讓價最多為5千萬美元（包括首付款4400萬美元（轉讓艾伏尼布業務））。此項高增值交易使基石藥業能夠收回其對該資產的初始投資，并變現該業務的未來潛在現金流。
根據我們與江蘇恒瑞醫藥股份有限公司（恒瑞）就抗CTLA-4 單克隆抗體 (CS1002)建立的合作關系，恒瑞正在進行關于CS1002聯合療法用于治療晚期實體瘤（包括HCC及NSCLC）的Ib/II期試驗。目前，該試驗正在順利招募患者。2024年1月，恒瑞就評估CS1002(SHR-8068)聯合adebrelimab及化療用于一線治療晚期或轉移性非鱗狀NSCLC患者的療效取得國家藥監局的 IND批準。
隨著基石藥業與EQRx就舒格利單抗及nofazinlimab訂立的授權協議于2023年5月9日終止，我們重新獲得舒格利單抗及nofazinlimab于大中華區以外地區的開發及商業化權利。有關權利過渡已于2023年8月完成。我們目前正主導配合EMA及英國MHRA對舒格利單抗進行MAA審查的監管流程。終止該授權協議將不會影響先前自EQRx收取的首付款及里程碑付款。我們目前正在尋求舒格利單抗及nofazinlimab于大中華區以外地區的潛在合作機會。
V. 其他業務進展
生產：我們也正在進行多款進口產品的技術轉移，這將有助于降低成本，提高我們產品的長期盈利能力。具體而言，有關阿伐替尼的技術轉移申請正在藥品審評中心審核中。同時，普拉替尼的技術轉移（包括生產及臨床生物等效性研究）已成功完成，申請資料已提交予CDE。
未來及愿景
展望未來，我們將繼續推進創新管線藥物，并最大限度地發揮成熟藥物的商業價值。
預期的近期催化劑細節載列如下：
財務摘要
國際財務報告準則計量：
非國際財務報告準則計量：
關于基石藥業
基石藥業（香港聯交所代碼: 2616）是一家生物制藥公司，專注于研究開發及商業化創新腫瘤免疫治療及精準治療藥物，以滿足中國和全球癌癥患者的殷切醫療需求。成立于2015年底，基石藥業已集結了一支在新藥研發、臨床研究以及商業運營方面擁有豐富經驗的管理團隊。公司以腫瘤免疫治療聯合療法為核心，建立了一條12種腫瘤候選藥物組成的豐富產品管線。自成立以來，基石藥業已經獲得了多款藥物（包括艾伏尼布）的14項新藥上市申請的批準。多款后期候選藥物正處于關鍵性臨床試驗或注冊階段。基石藥業的愿景是成為享譽全球的生物制藥公司，引領攻克癌癥之路。
如需了解有關基石藥業的更多信息，請訪問：www.cstonepharma.com。
前瞻性聲明
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