上海, 2023年5月3日 /美通社/ -- 九天生物（Skyline Therapeutics) 宣布，其自主研發的多項AAV基因治療藥物的研究成果將于2023年5月16日至20日在美國加州洛杉磯召開的第26屆美國基因與細胞治療學會（ASGCT）年會上展示。

九天生物此次公布的多項AAV基因治療藥物研發成果中，包括兩項新藥臨床前研究數據：針對新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD）單次玻璃體給藥的創新基因治療藥物SKG0106眼內注射溶液，以及治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)的新一代SMN1基因療法SKG0201。

SKG0106是九天生物自主研發的新型AAV載體，攜帶編碼獨特的抗VEGF蛋白的轉基因序列，通過玻璃體腔注射導入眼內，高效轉導視網膜細胞以表達抗VEGF蛋白，具有特異性抑制人源VEGF的作用。VEGF是導致患者發展新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD）的病理性血管生成和滲漏的關鍵因素。SKG0106的療效在多項兔慢性視網膜新生血管（RNV）模型和非人靈長類脈絡膜新生血管（CNV）模型的藥理學研究中進行了詳盡的評估。在所有研究中，均采用SKG0106單次玻璃體腔注射給藥。

• 通過玻璃體腔注射給藥的SKG0106在RNV模型和CNV模型中，有效地降低了熒光素滲漏面積和4級光斑率，并在低劑量水平下展現了顯著療效
• 在CNV模型26周長效研究中，SKG0106有效抑制了熒光素滲漏，并在實驗結束時仍保持完全抑制，展現了顯著持久的療效
• 毒理研究驗證了SKG0106良好的安全性，在眼睛及全身其他組織中均未觀察到副作用

SKG0106在所有臨床前研究中展示了顯著和持久的療效，以及出色的局部耐受性和全身安全性。該載體的安全性也得到了長期毒理研究的充分驗證，SKG0106已進入人體試驗臨床研究。

SKG0201是一款新型的AAV介導的基因替代療法，包含由獨特啟動子調控并全面優化的人源SMN1 cDNA。載體基因組經過全面的創新的設計和優化，從而恢復SMN蛋白在運動神經元中的水平、在中樞神經區域實現最大治療效果，同時在外周組織中保持適當的表達。臨床前數據表明，SKG0201單次靜脈注射不僅可快速、持久地恢復功能性SMN蛋白表達，而且在低劑量水平下即可顯著增加SMA疾病模型小鼠的體重并有效地延長其壽命。

• 接受SKG0201治療的小鼠肝臟中未見有急性的SMN蛋白高表達。此外，與對照載體（scAAV9-CMVen/CB-hSMN1) 相比，SKG0201在更低劑量下顯示出更強的療效且無肝毒性，表明其具有在臨床中可使用更低有效劑量的潛力，從而進一步增強安全性
• 在六個月長效研究中， SKG0201顯著改善了SMA疾病模型小鼠的運動功能缺陷、防止了神經肌肉接頭（NMJ）損傷，并且增加了軸突傳導性，展現了顯著持久的療效

SKG0201展示的優越的療效和安全性數據充分表明，這款極具潛力的新型載體有望成為治療SMA的新一代AAV基因療法。

此外，九天生物團隊在快速推進針對具有極大治療需求的眼科、神經、心血管和代謝領域適應癥的其他AAV基因治療創新藥物的研發，其中多個項目已完成臨床前研究并獲得了積極的結果。