上海2023年1月20日 /美通社/ -- 2023年1月19日，羅氏制藥宣布，在預(yù)設(shè)的中期分析中，肝癌輔助治療III期研究IMbrave050達(dá)到了主要終點(diǎn) -- 無復(fù)發(fā)生存期（RFS）。IMbrave050研究旨在評估PD-L1免疫抑制劑阿替利珠單抗（商品名：泰圣奇®，Tecentriq®）聯(lián)合貝伐珠單抗（商品名：安維汀®，Avastin®。以下簡稱"‘T+A'療法"）作為術(shù)后輔助治療，對疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險高的早期肝細(xì)胞癌患者的療效。與主動監(jiān)測相比，"T+A"療法在以治愈為目的的切除或消融后復(fù)發(fā)風(fēng)險增加的肝癌患者意向治療人群中，無復(fù)發(fā)生存期方面有統(tǒng)計學(xué)意義的改善。
總生存期（OS）數(shù)據(jù)在中期分析時尚待成熟，后續(xù)研究將繼續(xù)并進(jìn)行下一次分析。阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯(lián)合療法的安全性特征與此前單獨(dú)用藥的已知安全性特征和潛在疾病一致。羅氏將在稍后舉行的國際醫(yī)學(xué)會議上公布IMbrave050的研究數(shù)據(jù)。
羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球藥品開發(fā)負(fù)責(zé)人Levi Garraway博士表示："目前，早期肝細(xì)胞癌患者中有超過70%可能發(fā)生術(shù)后復(fù)發(fā)，影響預(yù)后和生存期。IMbrave050研究是首個證實在此類肝細(xì)胞癌患者中使用腫瘤免疫聯(lián)合療法可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險的III期臨床試驗。非常高興看到這一聯(lián)合療法有望為早期肝癌患者帶來臨床獲益，也十分期待通過更成熟的數(shù)據(jù)分析對這些獲益進(jìn)行進(jìn)一步驗證。"
原發(fā)性肝癌是我國第4位常見惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因[2]，每年肝癌新發(fā)病例約占全球45.3%，死亡病例約占全球47.1%[3]，人民的生命和健康正遭受肝癌的嚴(yán)重威脅。手術(shù)切除、射頻消融等根治性治療是肝癌患者獲得長期生存的最主要手段，但術(shù)后復(fù)發(fā)率持續(xù)較高是中國肝癌臨床治療的一大難點(diǎn)。接受根治性手術(shù)切除的肝癌患者的5年復(fù)發(fā)率達(dá)40%-60%，5年生存率僅為50%-60%[4]。對于術(shù)后肝癌患者，預(yù)防及減少復(fù)發(fā)存在著巨大的尚未被滿足的臨床需求。
"中國約77%的肝癌源于乙肝病毒感染，且具有基礎(chǔ)肝病、起病隱匿、癥狀不典型、預(yù)后惡劣等特點(diǎn)，多數(shù)患者初診時即為中晚期，失去了手術(shù)或其他局部治療機(jī)會；即使能夠手術(shù)或其他局部治療，也常見復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，因此亟需可降低根治性治療后復(fù)發(fā)率的輔助治療來改善患者結(jié)局。"IMbrave050研究全球指導(dǎo)委員會聯(lián)合主席、中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）副理事長、金陵醫(yī)院腫瘤中心主任醫(yī)師秦叔逵教授指出，"IMbrave150研究的成功開啟了晚期肝癌免疫治療的新時代，顯著降低了晚期不可手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌患者的死亡風(fēng)險，明顯改善了患者的生活質(zhì)量；如今，IMbrave050研究再傳捷報，在用于根治性治療后有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者中的表現(xiàn)令人矚目，這是肝癌治療領(lǐng)域的又一次突破，將為肝癌患者的長期高質(zhì)量生存創(chuàng)造更大的可能。可喜可賀！"
IMbrave050研究中國牽頭研究者、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副院長、肝外科主任周儉教授表示："肝癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤類型之一，其生物學(xué)特性決定了根治性切除術(shù)后仍存在較高的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，導(dǎo)致患者預(yù)后不佳。肝臟的免疫耐受性使其免疫能力相對低于其他器官，肝癌患者在手術(shù)后的免疫力通常會明顯下降，免疫抑制狀態(tài)更有可能加速腫瘤進(jìn)展。作為全球首個在肝癌輔助治療領(lǐng)域獲得陽性結(jié)果的大型III期臨床研究，IMbrave050研究證明了PD-L1/VEGF抑制劑可增強(qiáng)手術(shù)切除或消融術(shù)后的抗腫瘤免疫應(yīng)答，驗證了將免疫聯(lián)合療法用于預(yù)防復(fù)發(fā)的理論機(jī)制。‘T+A'療法將有望填補(bǔ)當(dāng)前肝癌藥物輔助治療領(lǐng)域的空白，為HCC術(shù)后高危復(fù)發(fā)患者帶來更多的治療選擇。"
羅氏為泰圣奇®（阿替利珠單抗）制定了廣泛的開發(fā)計劃，其中包括多項正在進(jìn)行和計劃進(jìn)行的III期研究，涵蓋肺癌、生殖泌尿系統(tǒng)腫瘤、皮膚癌、乳腺癌、消化系統(tǒng)腫瘤、婦科腫瘤和頭頸癌，包括旨在評估泰圣奇®單藥治療和與其他藥物以免疫聯(lián)合治療的方式在轉(zhuǎn)移性腫瘤、輔助和新輔助等不同領(lǐng)域中的研究。
[1] Hack SP, Spahn J, Chen M et al. IMbrave 050: a Phase III trial of atezolizumab plus bevacizumab in high-risk hepatocellular carcinoma after curative resection or ablation. Future Oncology. 2020 May;16(15):975-989.
[2] 國家衛(wèi)健委《原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）》
[3] CSCO 原發(fā)性肝癌診療指南（2022）
[4] 1. Lim K C, Chow P K H, Allen J C, et al. Systematic review of outcomes of liver resection for early hepatocellular carcinoma within the Milan criteria[J]. Journal of British Surgery, 2012, 99(12): 1622-1629.
