中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年11月22日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先生物醫(yī)藥企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在研原創(chuàng)新藥胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑APG-5918治療貧血相關(guān)疾病的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）受理，將開啟非腫瘤領(lǐng)域探索。APG-5918是首個(gè)進(jìn)入臨床階段的中國原研EED抑制劑，正在中美同步推進(jìn)治療晚期實(shí)體瘤或血液系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床研究。

這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的I期臨床試驗(yàn)，旨在評估APG-5918在成人健康受試者和貧血受試者的安全性和耐受性，以及抗貧血的初步療效。該研究將納入β-地中海貧血、腎性貧血及其他相關(guān)貧血的受試者。

β-地中海貧血是一種在全球影響范圍廣、累積患病人數(shù)多且嚴(yán)重威脅人類健康的遺傳性血液病。全球人口的1-5%是β-地中海貧血基因攜帶者，其中中國約有2.21% (95%CI: 1.93~2.48)，且在南方地區(qū)尤為多見^[1]。針對β-地中海貧血的傳統(tǒng)療法仍存在一定局限性，尤其是輸血依賴性的患者，身處治療方案匱乏、疾病護(hù)理和費(fèi)用負(fù)擔(dān)等嚴(yán)峻局面，多重因素的限制使患者的治療依從性差，生命質(zhì)量也普遍不高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，3.9%的β-地中海貧血基因患者處在低收入或中等收入的國家，因此，仍需尋找更好、更標(biāo)準(zhǔn)及易于實(shí)施的治療方法用于資源缺乏的國家^[2]。

腎性貧血指的是各種腎臟疾病導(dǎo)致紅細(xì)胞生成素（EPO）絕對或相對生成不足，以及尿毒癥毒素影響紅細(xì)胞生成及其壽命而發(fā)生的貧血，在慢性腎臟疾病（CKD）患者中普遍存在，并隨著CKD進(jìn)展而增加^[3]。除輸血和鐵劑治療外，指南推薦的治療措施還包括促紅細(xì)胞生成素（ESAs）和低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類藥物，這兩種藥物可明顯減少CKD患者的輸血次數(shù)及減輕貧血相關(guān)癥狀，但仍存在一定的安全性顧慮。

APG-5918是亞盛醫(yī)藥在研具有口服活性、新型強(qiáng)效、高選擇性EED蛋白小分子抑制劑，具有高度結(jié)合親和力，通過調(diào)節(jié)腫瘤組織表觀遺傳學(xué)及腫瘤微環(huán)境，在血液腫瘤、實(shí)體瘤和非腫瘤適應(yīng)癥上具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。APG-5918可與組蛋白H3第27位賴氨酸三甲基化（H3K27me3）競爭結(jié)合EED蛋白，抑制PRC2復(fù)合物的甲基轉(zhuǎn)移酶活性，解除對血紅蛋白基因的轉(zhuǎn)錄抑制，從而對貧血疾病產(chǎn)生療效。

臨床前研究結(jié)果表明，APG-5918可顯著抑制人CD34+造血干細(xì)胞紅系分化過程中H3K27me3水平，劑量依賴性地上調(diào)γ-珠蛋白編碼基因（HBG）以及β-珠蛋白編碼基因（HBB）的mRNA水平，并上調(diào)胎兒血紅蛋白（Fetal hemoglobin，HbF）和總血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）的表達(dá)水平；APG-5918單藥在腺嘌呤誘導(dǎo)大鼠腎性貧血模型中具有劑量依賴性的抗貧血藥效作用，大鼠體重以及各項(xiàng)貧血相關(guān)的血常規(guī)參數(shù)在給藥后均得到顯著改善。在較高劑量組抗貧血效果與臨床標(biāo)準(zhǔn)療法EPO相當(dāng)；并且在中劑量組與EPO聯(lián)用后，與單藥組相比可進(jìn)一步改善大鼠的體重以及各項(xiàng)貧血相關(guān)的血常規(guī)參數(shù)，至實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，聯(lián)合組的大鼠各項(xiàng)血常規(guī)參數(shù)均已恢復(fù)至對照組的水平。

截至目前，除APG-5918外，全球?qū)用嬗?款處于臨床開發(fā)階段的EED抑制劑。其中Fulcrum Therapeutics的FTX-6058是目前唯一處于臨床I期試驗(yàn)階段針對非腫瘤適應(yīng)癥（如鐮狀細(xì)胞貧血和β-地中海貧血）的小分子EED抑制劑。

廣西醫(yī)科大學(xué)地中海貧血防治研究所副所長、地中海貧血防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任陳萍教授表示："β-地中海貧血和腎性貧血患者都存在巨大的未被滿足的治療需求。亞盛醫(yī)藥在研的APG-5918以全新的作用機(jī)制，有望為相關(guān)貧血的治療提供一個(gè)嶄新的治療選擇。我們期待通過扎實(shí)有效的臨床數(shù)據(jù)，最終能夠?yàn)樨氀颊咛峁┌踩行У闹委熯x擇。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："APG-5918是國內(nèi)首個(gè)EED抑制劑，極具臨床開發(fā)前景與價(jià)值，并在相關(guān)研究中呈現(xiàn)‘Best-in-class'潛力。我們將加速推進(jìn)APG-5918在貧血相關(guān)適應(yīng)癥的臨床開發(fā)，為中國乃至全球患者提供新的治療選擇。"

參考文獻(xiàn)
1.    Shang, Peng et al. 2017, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會(huì)遺傳病臨床實(shí)踐指南撰寫組 2020
2.    Thalassemia
3.    中國醫(yī)師協(xié)會(huì)腎臟內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)腎性貧血指南工作組 2021

關(guān)于亞盛醫(yī)藥（6855.HK）

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。用于治療耐藥性慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個(gè)上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國家科技重大專項(xiàng)，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項(xiàng)"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

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