冰島deCODE genetics的科學家發現了罕見的保護性功能喪失變異，指向非酒精脂肪性肝病（NAFLD）的潛在藥物靶點。
冰島雷克雅未克2022年10月24日 /美通社/ -- 安進（Amgen）旗下子公司deCODE genetics的科學家今天在《自然-遺傳學》 雜志發表了關于非酒精性脂肪性肝病（NASLD）的大型全基因組關聯研究報告。
研究發現了與NAFLD相關的序列變異，包括指向潛在藥物靶點的罕見的保護性功能喪失變異。血漿蛋白質組學分析進一步揭示了NAFLD的發病機制
NAFLD是一個日益嚴重的健康問題，全世界估計有高達25%的人口受到其影響。非酒精性脂肪肝（NAFL）是NAFLD的第一階段，指的是肝臟中脂肪比例超過5%且沒有過量飲酒等可確認的原因。NAFL可能發展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），而NASH可進一步發展為肝硬化和肝細胞癌（HCC）。NAFLD可能難以診斷和監測，目前沒有可供采用的治療方法。因此，識別潛在的藥物靶點和生物標志物非常重要。
這項NAFL、肝硬化和HCC的大型全基因組關聯研究的結果與表達和蛋白質組學數據進行了整合。關于NAFL，除了從36116項肝臟MRI中提取的質子密度脂肪分數（PDFF）外，研究還使用了冰島、英國、美國和芬蘭的9491例臨床病例。在科學家們在冰島人群中發現的序列變異中包括MTARC1和GPAM中罕見的、保護性、可預測的功能喪失變異，表明抑制MTARC1或GPAM或可治療NAFL或NASH。
研究對血漿中測定的數千種蛋白質的水平進行了分析，確定了疾病、疾病進展或靶點結合的潛在生物標志物，并使用蛋白質組學數據構建了可區分脂肪酸和肝硬化的模型。因此，研究結果為開發非侵入性工具來評估和診斷NAFLD提供了一條途徑。
此外，通過分析與52個其他表型和性狀的關聯，此項研究還探索了已識別變異的基因多效性。BMI是NAFLD最常見的風險因素之一，縱向PDFF測量表明，PNPLA3中p.Ile148Met（眾所周知的NAFLD風險變量）攜帶者比非攜帶者更容易受到BMI變化的影響。
這項研究是迄今為止工業NAFLD基因基礎的最大規模研究之一，其研究結果有望幫助開發診斷工具或治療方法，以幫助NAFLD患者。
