上海2022年6月30日 /美通社/ -- 近日，由和黃醫藥與美國Epizyme公司（簡稱"Epizyme"）合作開發的創新藥物他澤司他（商品名達唯珂^®/Tazverik^®）的臨床急需進口藥品申請獲批于海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區使用，用于治療晚期上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤患者，為中國患者帶來更多用藥選擇。2022年 6月30日，他澤司他于博鰲超級醫院完成國內首例患者用藥，標志著全球首創的EZH2抑制劑正式在中國進入臨床應用，開啟了中國上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤治療的新篇章。

上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤治療新選擇

上皮樣肉瘤（epithelioid sarcoma）是一種罕見的、極具侵襲性的軟組織肉瘤。目前，根治性切除術是上皮樣肉瘤的主要治療方法，然而這類腫瘤非常容易發生局部復發和遠處轉移。由于治療選擇有限，復發轉移后患者的存活率并不理想。

濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma）則是非霍奇金淋巴瘤的一種亞型，約占所有非霍奇金淋巴瘤的20%。濾泡性淋巴瘤一般來說進展較為緩慢，然而由于其病征極其隱匿，大部分患者確診時已是中晚期。此外，濾泡性淋巴瘤的復發率較高，約兩成的患者會于一線治療的兩年內復發。^[1]

濾泡性淋巴瘤和上皮樣肉瘤患者的治療選擇非常有限，亟需新的治療方法改善生存狀況。2020年1月和6月，憑借在上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤患者中取得的客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DoR）數據，他澤司他獲美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批準，分別用于治療晚期上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤，成為全球首創的EZH2抑制劑，為這些治療選擇十分有限的患者帶來新的希望。

繼取得FDA加速批準后，他澤司他于2021年被納入美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）臨床實踐指南推薦，用于治療特定的上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤患者。緊跟國際最新治療趨勢，中國腫瘤臨床學會（CSCO）也于2021版《CSCO軟組織肉瘤診療指南》中納入他澤司他，推薦用于二線治療上皮樣肉瘤患者^[2]，為他澤司他在中國的臨床應用提供重要的規范用藥依據與參考。

創新診療模式為患者帶來"及時雨"

海外新藥獲批后往往數年后方可進入中國市場，對于每天都在與癌癥"賽跑"的患者們來說，只能焦急等待。為了解決巨大未被滿足的醫療需求，近年來我國政府"急患者所急"，出臺了一系列政策幫助具有臨床價值的藥品盡快惠及我國患者。其中，國務院于2013年批準設立博鰲樂城國際醫療旅游先行區（簡稱"海南先行區"），致力打造匯聚全球科技創新的國際醫療旅游目的地。海南先行區明確了臨床急需進口藥品管理規定，允許區內特定醫療機構因臨床急需，進口在海外已批準上市但尚未在我國獲批的、國內已注冊品種無法替代的藥品。

基于這一政策， 2022年5月底，他澤司他獲海南省衛生健康委員會和海南省藥品監督管理局批準，于海南先行區使用，令這一創新療法得以提早惠及中國患者。2022年 6月30日，他澤司他國內首例患者用藥在博鰲超級醫院完成，標志著他澤司他正式惠及中國患者。和黃醫藥首席執行官兼首席科學官蘇慰國博士表示："作為中國醫藥創新企業的先行者之一，和黃醫藥致力于為有需要的患者帶來創新藥物，上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤仍有許多未被滿足的醫療需求，亟需解決。他澤司他在中國首例患者用藥的完成，兼顧臨床進展和中國國情，將使國內患者能與全球同步受益于這一全新機制的EZH2抑制劑，對改善上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤治療現狀具有里程碑意義。"

在此基礎上，根據《海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區臨床急需進口藥品帶離先行區使用管理暫行辦法》的規定，海南先行區還允許患者將這些僅供自用、少量的口服臨床急需進口藥品帶離先行區使用，方便患者用藥治療。海南先行區對      每位患者實行"一藥一策"，根據不同藥品和臨床需要，采取不同的帶藥方案。患者帶藥回家后，會通過互聯網遠程診療、駐地醫療機構合作等方式隨訪監測并指導用藥，實時關注用藥安全。目前患者通過評估申請后，可最多攜帶三個月的他澤司他離島自用，有效解決了患者每次使用必須來海南住院的問題，為患者用藥提供了便利，并大幅降低相關的醫療、旅行費用，緩解患者負擔。

創新表觀遺傳學作用機制 全球首創EZH2抑制劑

傳統上人們普遍認為癌癥的發生與基因的變異密切相關。近年來研究發現，在DNA序列不發生變化的情況下，基因的表達和功能也可能受表觀遺傳學（epigenetics）機制影響發生改變。針對表觀遺傳學靶點的研究也成為藥物開發的新興熱點和趨勢。

EZH2^[3]是一種組蛋白甲基轉移酶，通過催化組蛋白H3K27的甲基化，從而控制各種基因表達并調節細胞的正常生理功能。研究發現，在濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤等多種癌癥中，均存在EZH2失調現象，并與臨床的不良預后和療效相關。此外，EZH2失調還常見于乳腺癌、肺癌、結直腸癌、前列腺癌及胃癌等多種實體瘤中。

他澤司他作為全球首創的EZH2抑制劑，由 Epizyme開發并于2020年獲FDA加速批準上市。2021年8月，和黃醫藥與Epizyme開展合作，負責他澤司他在大中華區（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣）的研究、開發、生產以及商業化。他澤司他可通過抑制過度活躍的EZH2功能，調節參與細胞周期調控和終末分化基因的轉錄，從而抑制腫瘤細胞增殖。

全球多項臨床開發計劃同步推進，創造更多可能性

和黃醫藥首席執行官兼首席科學官蘇慰國博士表示："得益于海南先行區的政策，他澤司他作為臨床急需進口藥品在海南率先使用，惠及中國患者。這只是一個起點，未來和黃醫藥將加緊啟動并深入推進他澤司他在中國的其他臨床研究，盡快推進他澤司他在中國的注冊審批，希望讓更多、更廣泛的患者獲益于這一創新藥物，進一步改善患者整體預后、提高生活質量，助力健康中國2030戰略目標的實現。"

目前和黃醫藥已計劃啟動一項濾泡性淋巴瘤的橋接研究，以支持他澤司他在中國的注冊，擴大他澤司他在中國的使用范圍。

和黃醫藥及Epizyme還正在大中華區開發他澤司他用于治療多種血液腫瘤及實體瘤，其中和黃醫藥主導Epizyme的SYMPHONY-1全球Ib/III期確證性研究的中國部分。和黃醫藥還計劃啟動他澤司他與其產品管線中其他創新藥物的多項聯合療法研究，并與Epizyme合作開展其他全球研究，以探索更多治療可能性，令更多患者獲益。

[1] Casulo, Carla et al. "Early Relapse of Follicular Lymphoma After Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone Defines Patients at High Risk for Death: An Analysis From the National LymphoCare Study." Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 33,23 (2015): 2516-22. doi:10.1200/JCO.2014.59.7534

[2] 參考資料：《中國腫瘤臨床學會（CSCO）軟組織肉瘤診療指南2021》

[3] EZH2= Enhancer of zeste homolog 2 (Zeste基因增強子同源物2)