上海2021年8月17日 /美通社/ -- 安進公司宣布，其創新口服靶向藥物歐泰樂®（英文名：Otezla®；通用名：阿普米司特片，Apremilast Tablets）已獲得國家藥品監督管理局批準，用于治療符合接受光療或系統治療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成人患者。阿普米司特是中國首個也是目前唯一一個獲批用于斑塊狀銀屑病治療的口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，口服每日兩次、每次一片，無需用藥前篩查及常規實驗室監測。
告別頻繁監測，銀屑病患者的“平衡之選”
目前，我國約有650萬銀屑病患者[1]，中重度患者約占57.3%[2]。隨著銀屑病治療選擇的豐富，我們已經告別“外不治癬”的時代，但患者治療依從性仍不理想。《美國皮膚病學會雜志》發表的一項對銀屑病和銀屑病關節炎的跨國研究顯示：57%使用傳統口服治療的患者和45%使用生物制劑的患者因為藥物安全性、耐受性或有效性問題而停止治療[3]。
此次獲批的創新口服藥阿普米司特片，療效明確，可在2-4周起效，全面持久改善銀屑病患者皮損及特殊部位癥狀[4],[5]；安全性良好，3年隨訪數據顯示，無明顯的肝腎毒性和骨髓抑制，未出現結核復發[6]；使用便捷，藥品說明書未要求用藥前篩查以及血常規、肝腎功能等實驗室監測，每日口服兩次、每次一片；可滿足患者除皮損改善之外的多種治療需求，包括緩解瘙癢、提升治療信心、恢復正常生活的能力等，讓患者全面獲益，提升生活質量[6]。
中華醫學會皮膚性病學分會銀屑病專委會主任委員兼首席專家、復旦大學皮膚病研究所所長張學軍教授表示：“靶向口服藥物的問世，對銀屑病治療具有里程碑式的意義。傳統口服藥大多為廣譜免疫抑制劑，在改善疾病癥狀的同時，可能帶來許多副作用。而阿普米司特為一種新型小分子靶向藥物，作用機制明確，相對于傳統口服藥物，副作用更少，安全性更高；相對于需要注射給藥的生物制劑，使用更方便。眾所周知，銀屑病有四個性質，即‘慢性’、‘復發性’、‘炎癥性’和‘系統性’。阿普米司特能夠長期有效控制銀屑病，減少疾病復發，從機制上緩解銀屑病炎癥，改善銀屑病共病，全面滿足銀屑病患者的治療需求。”
創新機制，靶向調節系統性炎癥
阿普米司特是一種小分子磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制劑。PDE-4是環磷酸腺苷（cAMP）特異性水解酶，表達于多種炎癥細胞。阿普米司特通過抑制PDE-4活性，阻止cAMP水解，提高細胞內cAMP水平，降低多種促炎因子的表達，同時促進抗炎因子表達，從而調節炎癥反應，治療和控制銀屑病癥狀；具有療效明確、安全性良好的特點，被列入中國第一批臨床急需境外新藥名單。
兩項關鍵性三期臨床研究ESTEEM 1&2表明，阿普米司特治療中重度斑塊狀銀屑病患者16周時達到PASI（銀屑病皮損面積和嚴重程度指數）75和PASI 50的患者比例分別為33.1%[4]和55.5%[5]，顯著優于安慰劑；同時，阿普米司特顯著改善患者指甲、頭皮和掌跖等難治部位病變[5]。三年長期隨訪結果顯示，阿普米司特治療銀屑病安全性良好，未出現肝腎毒性與骨髓抑制等嚴重不良反應，未出現結核復發；常見的不良反應包括腹瀉與惡心等，大部分是輕中度，且多可于1個月內緩解[6]。
聚焦未被滿足的需求，用創新改善患者健康
“我們致力于引入與中國患者需求高度契合的產品，改善患者的生命質量，助力患者、家屬和全社會共同應對嚴重疾病的挑戰。”安進副總裁兼中國總經理許藹齡女士表示：“希望阿普米司特片的獲批和應用，可以為中國患者提供更優治療選擇，助力他們擁有更健康的皮膚、更樂觀的心態、更自信的人生！安進也將繼續秉持服務患者的使命，攜手政府、協會、醫療服務機構等各方力量，不斷提升藥物可及性，讓更多中國患者盡早獲益。”
在全球，阿普米司特片已在50多個國家和市場獲批，其在美國獲批的適應癥包括用于治療成人活動性銀屑病性關節炎、用于治療符合接受光療或系統治療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成人患者、以及用于治療與白塞氏病相關的成人口腔潰瘍患者。
[1] 中華醫學會皮膚性病學分會銀屑病專業委員會.中國銀屑病診療指南(2018簡版)[J].中華皮膚科雜志,2019,52(4):223-230. |
[2] Chen, K., Wang, G., Jin, H., Xu, J., Zhu, X., Zheng, M., & Gu, H. (2017). Clinic characteristics of psoriasis in China: a nationwide survey in over 12000 patients. Oncotarget, 8(28), 46381–46389. https://doi.org/10.18632/oncotarget.18453 |
[3] Lebwohl, M. G., Bachelez, H., Barker, J., Girolomoni, G., Kavanaugh, A., Langley, R. G., ... & van de Kerkhof, P. C. (2014). Patient perspectives in the management of psoriasis: results from the population-based Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis Survey. Journal of the American Academy of Dermatology, 70(5), 871-881. |
[4] Papp, K., Reich, K., Leonardi, C. L., Kircik, L., Chimenti, S., Langley, R. G., ... & Griffiths, C. E. (2015). Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). Journal of the American Academy of Dermatology, 73(1), 37-49. |
[5] Paul, C., Cather, J., Gooderham, M., Poulin, Y., Mrowietz, U., Ferrandiz, C., ... & Gottlieb, A. B. (2015). Efficacy and safety of apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with moderate–to–severe plaque psoriasis over 52 weeks: a phase III, randomized controlled trial (ESTEEM 2). British Journal of Dermatology, 173(6), 1387-1399. |
[6] Crowley J,Thaçi D,Joly P,et al.Long-term safety and tolerability of apremilast in patients with psoriasis:Pooled safety analysis for≥156 weeks from 2 phase 3,randomized,controlled trials(ESTEEM 1 and 2).J Am Acad Dermatol.2017 Aug;77(2):310-317.e1.doi:10.1016/j.jaad.2017.01.052.Epub 2017 Apr 14. |
