上海2021年6月23日 /美通社/ -- 阿斯利康與和黃醫藥共同開發的沃瑞沙（賽沃替尼，savolitinib）已在中國獲得有條件批準，用于含鉑化療后疾病進展或不耐受標準含鉑化療的、具有間質-上皮轉化因子(MET)外顯子14跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。
此前，賽沃替尼的新藥上市申請獲中國國家藥品監督管理局（“國家藥監局”）納入優先審評。此次獲批標志著賽沃替尼這種強效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑(TKI)在全球范圍內首次通過注冊審批。
中國肺癌患者人數占到全世界肺癌患者總數的三分之一以上，而MET 14外顯子跳變在非小細胞肺癌(NSCLC)中的發生率約為2%-3%，這種突變是MET基因的一種靶向突變。1-3這種突變在肺肉瘤樣癌(PSC)中較為常見（13%-22%），PSC是一種罕見的侵襲性NSCLC亞型，對傳統化療不敏感。1,4
中國國家藥品監督管理局對于賽沃替尼的批準是基于一項在中國開展的II期單臂臨床研究中取得的積極結果，入組患者為伴有此類突變的非小細胞肺癌患者，包括肺肉瘤樣癌患者。根據獨立審查評估的該臨床研究主要終點客觀緩解率(ORR)以及疾病控制率(DCR)結果顯示，賽沃替尼表現出良好和持久的抗腫瘤活性。進一步的獲批取決于在該患者群體中成功完成驗證性研究。
阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊先生表示：“本次賽沃替尼的獲批將為MET基因突變的肺癌患者帶來更高的治療可及性和更優的生存質量。未來，阿斯利康將與和黃醫藥進一步攜手探索賽沃替尼在其他類型腫瘤中的應用，不斷拓展阿斯利康與本土企業在不同疾病領域的多管線合作。阿斯利康始終致力于與志同道合的伙伴攜手并進，為了患者的健康而不懈努力。賽沃替尼作為中國唯一獲批應用于此類患者的同類首個藥物，它的獲批體現了中國創新藥物不斷提升的研發水平，我們相信未來中國創新藥將在全球范圍內獲得更多的新藥上市申請，惠及全球患者。”
和黃醫藥首席執行官賀雋(Christian Hogg)先生表示：“今天我們非常高興地宣布賽沃替尼在全球范圍內的首個獲批，這是和黃醫藥第三款獲批的原創抗腫瘤藥物。我們與阿斯利康于2011年底簽署合作協議，中國本土生物醫藥公司和全球制藥公司合作成為了該創新靶向腫瘤藥物開發的重要推力。而此次獲批正是這一長期聯盟不懈堅持和科學獨創性的實證。這只是一個開始，我們希望在將來為MET突變的腫瘤患者帶來更多突破。”
上海交通大學附屬胸科醫院，上海市肺部腫瘤臨床醫學中心主任陸舜教授表示：“作為首個中國自主研發的MET抑制劑，我們欣喜地看到賽沃替尼在治療MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌方面展現了出色的抗腫瘤活性，同時具有良好的耐受性。相信賽沃替尼的獲批會使更多MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者獲益于精準的靶向治療。作為在全球范圍內的首次獲批，賽沃替尼不僅成功填補了國內MET抑制劑的空白，并且有望成為首個代表中國走向全球的肺癌靶向創新藥物。”
II期臨床研究中，中位隨訪時間為17.6個月，在所有使用賽沃替尼治療的受試者中，ORR為42.9%（95% 置信區間[CI]31.1-55.3)，中位無進展生存期(PFS)為6.8個月（95% 置信區間[CI] 4.2-9.6）。PFS在各亞組中具有臨床意義，并且ORR結果與既往治療或腫瘤組織情況無關，腫瘤組織亞型包括肺肉瘤樣癌亞型患者（40.0%，95% 置信區間[CI] 21.1-61.3）和其他非小細胞肺癌亞型患者（44.4%，95% 置信區間[CI] 29.6-60.0）。整個研究人群的DCR 為 82.9%（95% 置信區間[CI] 72.0-90.8）。
賽沃替尼的安全性和耐受性特征與之前的研究結果一致，沒有發現新的安全性問題。大多數不良反應均屬于1-2級，并且可以通過調整劑量或者停用藥物得到解決。3級及以上不良事件發生率為45.7%，治療相關的嚴重不良事件發生率為24%。一例PSC患者因腫瘤溶解綜合征而死亡。
II期臨床研究中的結果已在2020年5月舉辦的2020年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO20)線上會議上公布，并且于2021年6月在《柳葉刀-呼吸病學》中發布。
作為與和黃醫藥共同開展的全球聯合開發項目的一部分，ORCHARD和SAVANNAH II期臨床研究正在開展中，以評估賽沃替尼與奧希替尼及其他藥物聯合療法用以解決非小細胞肺癌腫瘤耐藥機制，通過聯合用藥提供更長的獲益時間。研究還包括乳頭狀腎細胞癌、胃癌和胃食管連接部癌等其他MET驅動腫瘤的治療。
