北京2021年3月16日 /美通社/ -- 2021年第47屆歐洲血液與骨髓移植學會(EBMT)年會/虛擬會議于2021年3月14-17日舉行。EBMT是全球血液和骨髓移植領域每年最大的學術盛會之一，吸引了來自全球89個國家和地區的6700余名專家學者參會，探討的內容涵蓋與造血干細胞移植和細胞治療研究相關的重要議題。

今年，中國專家有2篇口頭報告和10篇壁報入圍EBMT年會，陸道培醫學團隊從上千份摘要中脫穎而出，取得1項口頭發言，2項壁報展示的好成績。

口頭報告

Comparison of two kinds of anti-thymocyte globulin on outcomes of haploidentical stem cell transplantation for refractory/relapsed and high-risk B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia after CAR-T Therapy.（兩種ATG對CAR-T治療后橋接半相合移植的難治性/復發性和高危B-ALL的的比較）

第一作者：趙艷麗，摘要號：OS3-7

背景：抗胸腺細胞球蛋白（ATG）在單倍體干細胞移植（haplo-SCT）后移植物抗宿主病（GVHD）的預防中起重要作用。然而，ATG的最佳類型和最佳劑量仍未確定，尤其是在復發/難治性（R/R）和高危B細胞急性淋巴細胞性白血病（B-ALL）患者CAR-T治療后。

方法：該研究回顧性分析了2015年7月至2018年3月間，87例R/R和高危B-ALL患者經CD19-CAR-T治療后達到完全緩解（CR）橋接haplo-SCT的臨床結果。預處理方案為全身照射(TBI, 2Gy×5~6) +抗T淋巴細胞球蛋白(ATLG, Grafalon®)20mg /kg(n=63)或兔抗胸腺細胞球蛋白(rATG，Thymoglobuline®5~7.5 mg/kg(n= 24)。環孢素、短程甲氨蝶呤和霉酚酸酯用于預防GVHD。截至2020年8月，中位生存時間為39個月（范圍：29-58個月）。

結果：ATLG組患者年齡相對較大，中位年齡為15歲（范圍：2-49歲），而rATG組患者中位年齡8歲（范圍：4-41歲，p=0.004）。ATLG組輸注的總單核細胞計數（MNC，中位數8.7 [5.0-15.5]×108/kg vs 12.0 [6.8-17.5]×108/kg，p=0.005）和CD34細胞數（中位數4.46[1.4-10.2]×106/kg vs 5.95 [2.8-8.8]×106/kg，p=0.000））低于rATG組。

在ATLG組和rATG組中：II-IV級急性GVHD（29.0%[95%CI：19.0-39.0%] vs 37.5%[95%CI：18.1-56.9%]，p=0.598）、III-IV級急性GVHD（6.5%[95%CI：0.4-12.6%] vs 16.7%[95%CI：1.8-31.6%]，p=0.164）的發生率相似；EBV-DNA血癥（15.9% vs 29.2%，p=0.162）、CMV-DNA血癥（47.6% vs 58.3%，p=0.372）和出血性膀胱炎（27.0% vs 25.0%，p=0.851）的發生率相似；慢性GVHD（74.1%[95%CI：61.2-87.0%] vs 69.8%[95%CI：49.2-90.4%]，p=0.526）和廣泛型慢性GVHD（12.7%[95%CI：3.9-21.5%] vs 15.4%[95%CI：-0.9-31.7%], p=0.959）發生率均相似。

ATLG組和rATG組患者3年復發率分別為13.8%（95%CI：4.8-22.8%）和4.5%（95%CI：-4.1-13.1%）（p=0.248），3年非復發死亡（NRM）率分別為20.5%（95%CI：10.1-30.9%）和16.7%（95%CI：1.8-31.6%）（p=0.746），3年無白血病的生存（LFS）率分別68.3%（95%CI：56.7-79.9%）和79.2%（95%CI：62.9-95.5%）（p=0.349），3年總生存（OS）率分別為69.8%（95%CI：58.4-81.2%）和83.3%（95%CI：68.4-98.2%）（p=0.234）。

結論：在接受CD19-CAR-T橋接haplo-SCT并采用TBI預處理方案的患者中，兩種類型的ATG（ATLG與rATG）在GVHD預防和病毒感染方面的臨床結果相似。需要較大規模的隨機臨床研究進一步證實這些結果。

墻報展示01

Successful treatment of Hepatosplenic T-Cell Lymphoma with intensified myeloablative conditioning regimens followed by unmanipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation.（強化清髓預處理接未經處理的單倍體造血干細胞移植成功治療肝脾T細胞淋巴瘤）

第一作者：趙艷麗，摘要號：P142

背景：肝脾T細胞淋巴瘤(HSTCL)是一種罕見的侵襲性外周T細胞淋巴瘤，中位生存期約為10個月(Vose et al. 2008; Foss et al. 2020)。

目的：探討單倍體造血干細胞移植(haplo-HSCT)聯合強化清髓預處理(MAC)治療HSTCL的臨床效果。

方法：這是一項回顧性報告。患者數量: 3例患者均診斷HSTCL。診斷方法: 采用形態學、免疫學、細胞遺傳學和分子生物學技術(MICM)對3例患者進行骨髓活檢和骨髓穿刺分析。如果條件允許進行脾臟活檢來確認診斷。通過CT和超聲觀察淋巴結、脾、肝的腫大情況。移植供者:3例患者均采用半相合供者。

預處理方案: 強化MAC治療方案如下：兩例成人患者: CLAG (G-CSF 300ug/d×6, 克拉屈濱 5mg/m2/d×5, 阿糖胞苷 2g/m2/d×5) + TBI (2Gy×6)+ 環磷酰胺（Cy）+ 抗胸腺細胞球蛋白 (ATG) [VP-16 (15mg/kg) + TBI (2Gy×6)+Cy + ATG]，兒童患者: CLAG + 白舒非 (1.2mg/kg×16)+Cy + ATG；GVHD 預防: CSA+短程 MTX+MMF

結果：診斷時年齡: 2.5, 21 及 29 歲，形態學: 3例均有骨髓侵犯，1例中樞神經系統受累。1例經脾切除術后病理證實確診。T細胞免疫表型: 兩例 γδ 型，1例αβ 型。染色體異常: 2例患者伴有 i(7)/r(7) ，2例+8。分子生物學檢查: 2例患者檢測到STAT5B。移植前并發癥: 1例患者伴有噬血細胞淋巴組織增生癥(HLH)，移植前應用HLH94方案+蘆可替尼控制病情。移植前病程: 分別為2, 6 和 8 個月。 

移植時疾病狀態: 兩例成人患者獲得骨髓形態學完全緩解(CR), 但多色流式監測微小殘留病變(MRD)均陽性。兒童患者原發耐藥，經過5個療程化療未緩解。移植時脾臟及肝臟大小: 兩例成人患者脾臟明顯回縮。兒童患者脾臟切除之后肝臟顯著增大。造血植入: 移植后未發現植入失敗。急性GVHD: 兒童患者移植后第19天發生IV度急性GVHD（皮膚及胃腸道），經聯合治療后控制。 慢性 GVHD: 3例患者均發生了局限性慢性GVHD。肝小靜脈閉塞癥(VOD): 移植前合并HLH成人患者移植后第57天診斷VOD，經去纖苷等治療控制。

隨訪時間: 截止2020年12月12日，移植后隨訪時間分別為3, 7 和 9 個月。最后隨訪時狀態: 所有患者均為無病生存，完全供者嵌合狀態。

結論：考慮到HSTCL的高風險和不良預后特點，本研究令人鼓舞的臨床結果表明強化MAC 接haplo-HSCT是一種安全有效的治療HSTCL的方法。

參考文獻：

Vose, J., J. Armitage, and D. Weisenburger. 2008. 'International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes', J Clin Oncol, 26: 4124-30

Foss, F. M., S. M. Horwitz, M. Civallero, et al.  2020. 'Incidence and outcomes of rare T cell lymphomas from the T Cell Project: hepatosplenic, enteropathy associated and peripheral gamma delta T cell lymphomas', Am J Hematol, 95: 151-55

致謝：感謝段建春護士長指導護理工作。感謝我們患者和家人的合作和理解。 

墻報展示02

Haploidentical stem cell transplantation in AML with t(6;9)(p23; q34); DEK-NUP214 shows a favourable outcome: single center experience（單倍體造血干細胞移植治療t(6;9)(p23; q34); DEK-NUP214急性髓系白血病預后好：單中心經驗） 

第一作者：劉麗輝，通訊作者：劉紅星，摘要號：P093

背景：2008年白血病WHO分類將t(6;9)(p23;q34)；DEK-NUP214 AML分為一個單獨的類型。t(6;9)(p23;q34)的AML可以表現為AML的各種形態學亞型，常表現為多系病態造血、外周血或骨髓中嗜堿性粒細胞增高(定義為≥2%)，大部分合并FLT3-ITD。這類白血病對標準化療反應差，復發率高，對比化療，異基因造血干細胞移植能明顯改善預后。我們報告了河北燕達陸道培醫院14例t(6;9)(p23;q34) AML患者的臨床、分子學特征，這些患者于2013年9月至2019年10月接受了單倍體造血干細胞移植，觀察了其療效。

研究方法：我們收集了14例t(6;9) (p23;q34) AML患者的臨床資料、核型分析、免疫分型，以及58種血液腫瘤常見基因突變等情況。另外，用全RNA測序、RT-PCR、一代測序等方法鑒定和驗證了DEK-NUP214融合基因。患者按照河北燕達陸道培醫院的常規進行了單倍體造血干細胞移植，主要是以Bu/Cy/ATG為基礎的清髓性預處理，移植物采用骨髓和外周血造血干細胞，GVHD預防采用CSA+MMF+短程MTX。

研究結果：患者男性8例，女性6例，中位年齡23歲，有8例AML-M2，5例AML-M4，1例ML-M5。多系病態造血常見(12/14例)，免疫分型均為髓系表型(CD13, CD33, CD38, HLA-DR)，嗜堿性粒細胞增高僅見于3/14例患者，并不常見。所有患者均有基因突變，64.29% (9/14)患者為FLT3-ITD。所有患者接受了單倍體造血干細胞移植，大部分在接受移植時為完全緩解狀態(CR1 7例, CR2 1例, CR3 3例, NR 3例)，隨訪8~95月，患者全部存活。

研究結論：我們的報告證實了t (6;9) (p23;q34) AML有獨特的臨床特征，常表現為多系病態造血，免疫分型為髓系抗原表達，經常合并FLT3-ITD突變。單倍體造血干細胞移植能明顯改善預后，似乎優于之前報告的異基因造血干細胞移植的結果(2年OS為61%)。可能是因為我們的患者在移植是大部分處于完全緩解狀態，以及單倍體造血干細胞移植有更強的移植物抗白血病效應。因為患者數量較少，需要進一步的研究。

EBMT年會是血液病治療領域最具影響力的國際會議之一。目前，中國造血干細胞移植和細胞免疫治療研究已處于世界領先水平。隨著醫學技術的進步與革新，中國在世界醫療領域中也發揮著日益重要的作用。

陸道培醫學團隊臨床與實驗室檢驗通力協作，在細胞免疫治療與靶向治療以及造血干細胞移植方面不斷探索，尤其對于難治復發血液腫瘤的臨床研究，取得了一個又一個重要突破。