上海和香港2020年12月21日 /美通社/ -- 德琪醫藥有限公司（簡稱“德琪醫藥”，香港聯交所股票代碼：6996.HK）今日宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）正式批準全球首創選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物XPOVIO^®(selinexor，ATG-010)的新適應癥上市申請（sNDA） -- 與硼替佐米和低劑量地塞米松聯合治療既往接受過至少一線治療的成人多發性骨髓瘤患者。基于驗證性BOSTON三期臨床試驗的結果，此項適應癥的獲批早于PDUFA日期（2021年3月19日）整整3個月。

此前，XPOVIO^®用于成人復發難治性多發性骨髓瘤(rrMM)患者獲FDA加速批準，這些患者至少接受過包括兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調節劑和一種CD38單克隆抗體在內的四線治療。

XPOVIO®是全球首款且唯一一款口服型SINE化合物，也是目前全球首款且唯一一款獲FDA批準可用于治療多發性骨髓瘤與彌漫性大B細胞淋巴瘤的藥物，由Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達克：KPTI）研發，德琪醫藥進行研究。德琪醫藥擁有XPOVIO®包括中國在內的亞太地區的獨家開發和商業化授權。2020年12月，美國國家綜合癌癥網絡（NCCN®）將三種XPOVIO®治療復發難治性多發性骨髓瘤的聯合方案納入臨床實踐指南（NCCN® Guidelines）。

德琪醫藥已在中國開展兩項XPOVIO®注冊性2期臨床試驗，分別用于治療復發難治性多發性骨髓瘤（代號：MARCH）和復發難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（代號：SEARCH），同時，一項隨機對照、開放性、多中心3期BENCH試驗已獲國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗批準。德琪醫藥致力于實現XPOVIO®在亞太地區的商業化，并向新加坡衛生科學局（HSA）與澳大利亞醫療用品管理局（TGA）提交了XPOVIO^®用于三種適應癥的新藥上市申請（NDAs），其中包括用于治療既往接受過至少一線治療的多發性骨髓瘤患者。

德琪醫藥創始人、董事長兼首席執行官梅建明博士表示：“這是XPOVIO^®第三個獲批上市的適應癥，凸顯出該產品的臨床應用潛力與廣闊的市場前景。XPOVIO^®為多發性骨髓瘤患者及醫生提供了一款首創的口服藥物 -- SINE化合物，也為亟待滿足臨床需求的患者提供了更多的治療選擇。憑借自身搭建的商業基礎和經驗豐富的國際化團隊，我們將在獲批后盡快在亞太地區推出XPOVIO^®，造福于rrMM和rrDLBCL患者。”

關于3期BOSTON研究

XPOVIO® 聯合每周一次的硼替佐米與低劑量地塞米松(SVd)獲批是基于一項多中心3期隨機研究的結果，該研究評估了402名既往接受過1-3線治療的復發難治性多發性骨髓瘤成人患者。研究旨在比較每周一次的XPOVIO®（selinexor）聯合每周一次的硼替佐米與低劑量地塞米松和每周兩次的硼替佐米與地塞米松（Vd）的療效、安全性及特定的健康相關生命質量指標。研究的主要終點為無進展生存期（PFS），關鍵次要終點包括總緩解率（ORR）、外周神經類疾病的發生率等。此外，BOSTON研究允許Vd對照組的患者在獨立審查委員會核實出現客觀（定量）疾病進展后交叉進入SVd組。全球超過150個臨床中心開展了BOSTON研究。

盡管與其他硼替佐米相關的既往接受過治療的淋巴瘤研究相比，本研究是高風險細胞遺傳學患者比例最高的研究之一（~50%），但結果顯示SVd組的中位PFS為13.9個月，而Vd組為9.5個月，前者的中位PFS比后者多4.4個月（風險比[HR]為0.70；p=0.0075）。與Vd組相比，SVd組的ORR也顯著更高（76.4% vs. 62.3%，p=0.0012）。重要的是，在各關鍵的亞組中，與Vd治療相比，SVd治療均顯示出PFS獲益一致和更高的ORR。

此外，如下結果表明SVd治療優于Vd治療：

• SVd治療與Vd治療相比，深度緩解（定義為≥非常好的部分緩解）的比率顯著更高（44.6% vs. 32.4%），并且中位緩解持續時間更長（20.3個月 vs 12.9個月）。此外，SVd組中有17%的患者出現完全緩解或嚴格意義的完全緩解，而Vd治療組僅有10%。所有緩解均經IRC證實。

• SVd組外周神經類疾病（PN）的發生率顯著低于Vd組（32% vs. 47%）。此外，SVd組≥2級PN的發生率也顯著低于Vd組（21% vs. 34%）。

最常見的不良反應為血細胞減少癥，以及胃腸道和全身癥狀，這與其他selinexor研究先前報告的癥狀一致。大多數的不良反應在劑量調整和/或標準支持性護理后均可被控制。最常見的非血液學不良反應為惡心（50%）、疲乏（42%）、食欲減退（35%）和腹瀉（32%），并且大多為1或2級事件。最常見的3和4級不良反應為血小板減少癥（43%）、淋巴細胞減少癥（38%）、貧血（17%）和疲乏（13%）。

關于XPOVIO^® (selinexor, ATG-010)

XPOVIO®（selinexor，ATG-010）是全球首款且唯一一款口服型SINE化合物，由Karyopharm開發。德琪醫藥與Karyopharm達成獨家合作和授權，獲得了包括XPOVIO®在內的四款產品在亞太地區的獨家開發和商業化授權。XPOVIO^®是同類首款且同類唯一一款口服型選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物，由德琪醫藥與Karyopharm合作研發。2019年7月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準XPOVIO^®聯合低劑量地塞米松用于治療復發難治性多發性骨髓瘤（rrMM）患者。2020年6月，美國FDA再次批準XPOVIO^®作為單藥口服療法用于治療復發難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（rrDLBCL）患者。此外，XPOVIO^®的一項上市許可申請（MAA）已經遞交歐洲藥品管理局（EMA），要求有條件地批準XPOVIO^®用于同一rrMM適應癥。12月18日，美國FDA批準了XPOVIO^®擴展適應癥的補充新藥申請（sNDA），用于治療既往接受過至少一線治療的多發性骨髓瘤患者。XPOVIO^®是目前首款且唯一一款被美國FDA批準的口服SINE化合物。此外，XPOVIO^®針對多個實體腫瘤適應癥開展了多項中期和后期臨床試驗，包括脂肪肉瘤和子宮內膜癌。2020年11月，德琪醫藥合作伙伴Karyopharm在2020年結締組織腫瘤學年會（CTOS 2020）上報告了3期SEAL研究的積極數據。SEAL研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照交叉研究，旨在比較口服單藥XPOVIO^®與安慰劑在脂肪肉瘤患者中的療效。另外，Karyopharm近期公布了XPOVIO^®用于治療子宮內膜癌患者的3期SIENDO研究已完成計劃的中期無效性分析，數據安全監查委員會（DSMB）推薦SIENDO研究無需作任何修改按計劃繼續進行。SIENDO試驗的首要數據結果預計在2021年下半年公布。

德琪醫藥正在中國進行XPOVIO^®針對復發難治性多發性骨髓瘤的2期注冊性臨床研究（代號MARCH）以及針對復發難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤2期注冊性臨床研究（代號SEARCH）。同時，德琪醫藥針對亞太高發瘤種啟動了XPOVIO^®用于治療外周T細胞淋巴瘤、NK/T細胞淋巴瘤（代號TOUCH）及KRAS突變的非小細胞肺癌的臨床研究（代號TRUMP）。

關于德琪醫藥

德琪醫藥有限公司（簡稱“德琪醫藥”，香港聯交所股票代碼：6996.HK）是一家專注于創新抗腫瘤藥物的亞太地區臨床階段生物制藥公司，旨在為中國、亞太地區及全球各地的患者提供最前沿的抗腫瘤創新療法。自成立以來，德琪醫藥已建立起擁有12款臨床及臨床前創新藥物的豐富產品管線，并在亞太地區取得11個臨床試驗批件。德琪人以“醫者無疆，創新永續”為愿景，力爭通過對同類首款/同類最優療法的專研與市場化，解決亞太乃至全球患者未滿足的臨床需求。

前瞻性聲明

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*XPOVIO^®為KaryopharmTherapeutics Inc.注冊商標；
NCCN^®為美國國家綜合癌癥網絡注冊商標。