北京2020年5月8日 /美通社/ -- 4月下旬，血液學國際頂級期刊《Blood》和《Leukemia》雜志分別接收和發表了來自高博醫療集團張永紅主任團隊及童春容主任團隊潘靜醫生的兩篇高質量科研文章，高度肯定了高博醫療集團科研團隊在血液疾病領域貢獻的學術成果，中國研究者再度在世界舞臺上發出最強音。
此次張永紅主任團隊研究成果的發表，是全球首次報告CAR-T治療應用于兒童伯基特淋巴瘤的研究數據。 潘靜團隊發表的文章亦成為全球首次發布關于（TP53）腫瘤基因突變對CAR-T治療后復發的影響的回顧性研究，為TP53陽性的患者的治療選擇提出新的建議。這兩篇高水平論文不是高博科研團隊唯一的全球首發，團隊在血液腫瘤免疫治療領域的科研成果創造了多項全球首次報告記錄。
中國穩居科研總產出全球第二 血液腫瘤“新秀”實力強勁
近年來，我國科研綜合實力在穩步提升，中國科學技術信息研究所發布的2019年中國卓越論文產出報告顯示：中國科研產出正向高質量轉型，中國的國際熱點論文及國際高被引論文數量連續八年穩居世界第2位。
2019年最新出版的英國《自然》雜志增刊《2019自然指數·生物醫學》亦顯示，在生物醫學領域，中國正逐步縮小與全球領先科研大國美國的差距。2012年至2018年間，中國在生物醫學領域的科研總產出位居全球第二，超過英國、德國、日本等國。
中國醫療機構高分論文發表的特點是，總體數量增長很快，尤其在原創性論文，基礎研究論文方面，且目前發表的高分期刊最多的學科主要集中在胃腸、心血管、腫瘤、內分泌以及血液學五大領域。
具體到血液腫瘤領域，以高博醫療集團研究團隊為代表的血液腫瘤專家正在全球前沿展示中國風采。
血液腫瘤是原發于血液系統的惡性腫瘤，主要包括白血病、骨髓增生異常綜合征（MDS）、多發性骨髓瘤以及淋巴瘤。有數據顯示，隨著檢測技術的不斷進步，人們生活方式的影響，血液腫瘤近年來的發病率有所上升，且年輕化趨勢愈發明顯。未被滿足的巨大臨床需求催生了國內血液腫瘤學科的蓬勃發展，由中國資深專家加盟，對國內外醫療領域有著深厚研究與合作的高博醫療集團便是其中的后起之秀。
值得關注的是，深耕血液腫瘤的“新秀”高博醫療集團，在不足三年的時間里，發表8篇全球高水平學術論著，累計影響因子分數達80.848，先后45次在頂級國際血液學術大會上報告中國科研成果。
該“新秀”專家團隊是一支擁有平均臨床與科研經驗在30年以上的資深專家“天團”，以童春容主任為學科帶頭人的免疫治療團隊，早在1992年便開始探索腫瘤的免疫治療，是國內最早研究免疫治療并產生科研成果的專家之一。以吳彤、李春富、和王椿主任為學科帶頭人的造血干細胞移植專家團隊平均擁有30余年造血干細胞移植經驗，團隊成員累計完成造血干細胞移植術近萬例。在淋巴瘤領域，由張永紅、克曉燕和高子芬教授擔任學科帶頭人，探索免疫治療，靶向治療，整合診斷等最新理念與技術在淋巴瘤領域的應用，研究碩果累累。
腫瘤免疫治療時代到來 CAR-T科研探索走在全球前沿
人類和癌癥相殺的過程中，治療手段經歷了數次革命，從手術，到放化療，從放化療到分子靶向藥，再從分子靶向藥到如今的細胞免疫治療。而推動癌癥治療手段革命的，便是我們對于癌癥發病機制不斷深入的認知。
在血液腫瘤領域，2012年，賓夕法尼亞大學Carl H. June教授使用CAR-T療法治愈了6歲患白血病的女孩Emily，引起了全球轟動，至今Emily的癌細胞已經完全消失了7年。2013年，《科學》雜志將免疫治療列為年度十大科學突破之首，2018年諾貝爾生理學或醫學獎頒布給兩位免疫學家，免疫療法再次成為全球研發的熱點。
此次張永紅教授團隊發表于《Blood》的研究，展示了采用CD19/CD20/CD22 CAR-T細胞序貫回輸治療5例難治復發的伯基特淋巴瘤患兒，顯示出強大的治療效果，納入研究的5例兒童難治復發伯基特淋巴瘤的CAR-T完全緩解率高達100%。這是全球首次報告CAR-T治療應用于兒童伯基特淋巴瘤的研究數據。
伯基特淋巴瘤是一種高發于兒童的高侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤，為兒童非霍奇金淋巴瘤中最常見的病理類型。過去幾十年中，通過應用高強度短療程的化療方案，伯基特淋巴瘤患者的預后有了顯著改善，總體生存率已經超過80%。盡管如此，兒童難治復發伯基特淋巴瘤的預后極差，平均總生存率（OS）為25％或更低，這部分患兒往往面臨極高的死亡風險。張永紅教授團隊創新性地采用CAR-T細胞序貫回輸的治療方案，對于化療無效的難治復發伯基特淋巴瘤患兒來說，無異于漫漫黑夜中的一縷強光，重燃了生的希望，無論對臨床醫生還是患兒與家庭都意義深遠。更加值得欣慰的是，該項研究中序貫CAR-T帶來的相關副作用是中等的，并且是可控的。
張永紅教授的研究引起了Carl H. June教授的關注，在2019年8月于瑞士盧加諾舉辦的第15屆惡性淋巴瘤國際會議（ICML2019）上，Carl June教授的主題發言中引用了張永紅教授的研究，并進行了高度的認可與評價。
事實上，這僅是高博醫療集團科研成果獲得全球認可的一個縮影。在免疫治療領域，高博醫療集團具備“起步早，經驗豐富，科研項目創新性強，臨床療效優異”等優勢。作為全球最大CAR-T治療中心之一，高博醫療集團在全球和中國注冊了20項CAR-T臨床試驗，截至2020年3月已入組超過900例病例。相應的研究成果也創造了許多個“全球第一”。
2017年6月，童春容主任團隊在全球血液學高水平雜志Leukemia（白血病雜志，影響因子10.023）發表了《低劑量CD19-CAR-T治療51例難治/復發性B型急性淋巴細胞白血病的高有效性與安全性》的論著，此項研究為中國第一個公開發表的CAR-T臨床研究，至今這篇科研論文被全球引用近30次。
2019年5月，童春容主任團隊攜另一項研究再登Leukemia雜志，發表了《CD22 CAR-T細胞治療難治/復發的B型急性淋巴細胞白血病》的臨床試驗結果，這項研究是繼美國國家癌癥研究所(NCI)2018年在《Nature Medicine》上首次公布該療法數據后，全球發表的第二篇采用CD22 CAR-T細胞治療B型急性淋巴細胞白血病的文章，也是中國首次在全球發表的關于CD22 CAR-T的臨床研究數據。
科研創新是一個不斷積累與啟發的過程，高博集團諸多CAR-T臨床科研項目中的另一項研究，在2019年11月開出了勝利之花，又一國際血液學領域高水平期刊Blood雜志（影響因子16.562）發表了童春容、潘靜主任團隊《序貫CD19-22 CAR-T治療兒童難治/復發急性B淋巴細胞白血病獲得持續緩解》的研究成果，此項關于CD19與CD22 CAR-T序貫治療兒童難治/復發急性B淋巴細胞白血病的研究具有卓越的療效，遠高于單獨一種CAR-T的長期療效，為單獨一種CAR-T細胞治療后高復發的難題提供了解決辦法，也是國際上CAR-T細胞治療兒童急性B淋巴細胞白血病方面的突破性進展。
該項研究是全球公開發表的第一個兒童序貫CAR-T治療難治/復發急性B淋巴細胞白血病的文章。Blood的審稿專家，全球兒童血液病領域資深學者，美國國家癌癥研究所（NCI）的Nirali N. Shah教授專門撰文點評了高博醫療集團免疫治療專家團隊的這項研究成果。Nirali N. Shah教授的評述文章題目中用了一個很生動的詞（one-two punch）來描述我們的此項工作，即采用左右組合拳，打得腫瘤一敗涂地，從而獲得持久的、更深的疾病緩解，甚至治愈。
秉持“科研為臨床服務”的理念，為絕望患者創造“一線生機”
童春容主任設計發起了自體人源化CD22-CAR-T治療難治復發急性B淋巴細胞白血病的I期臨床研究，她回憶說：“以前，這類患者要么強行移植，拼一把；要么就只能放棄了。但是現在，CAR-T免疫治療為他們創造了一個達到緩解的機會。” 很多曾經走過坎坷治療之路的患者，通過CAR-T治療達到疾病的完全緩解，為下一步治療創造良好的條件，并回歸正常生活與工作。
童春容主任團隊的潘靜醫生談到：2018年新英格蘭雜志（NEJM）研究顯示，接受CD19 CAR-T治療的患者12個月無病生存率（EFS）僅為50%。這項研究給我們提供兩個信息：一是單靠CAR-T治療晚期復發難治的B急淋，CAR-T不是神藥，需要銜接其他的治療。另一個信息是，可能還有很多重病人無法接受CAR-T治療，因此生存曲線里面沒有得到完整體現。
事實上在日常臨床工作中，高博專家團隊也往往面臨諸多棘手問題。血液腫瘤有著諸多分型，地域不同人種不同，中國與歐美國家在白血病發病類型、發病率、對化療的耐受等方面均有差異，這些因素與其形成的現實中絕望的各類型難治復發性血液病患者，也是推動高博科研團隊不斷嘗試，探索科研創新的源動力。在高博團隊發表的幾十項科研成果中，也在不斷驗證著，三年來，近千名難治復發性血液病患者在生命無助的時刻獲得了一線生機。許多患者將高博稱為“Last Hope”(最后的希望)。
“科研首先應為臨床服務，為患者需求服務，才能發揮其最大價值。”童春容主任談到， “我們希望讓科研圍著患者轉，醫生以患者需求為上，對待患者像對待精雕細琢的藝術品一樣，甚至可以預測病人的病情，千方百計找到新的方法對付疾病，戰勝它，才是科研與臨床工作的真諦”童主任補充道。“科研創新絕對不是一條坦途，它是一項長期的、艱苦的，需要經年累月積累，且必須經過多個團隊通力合作，大膽設想小心求證的過程。高博集團在不到三年里，在CAR-T科研領域取得如此好成績，首先要感謝我們的長期合作伙伴上海雅科生物科技CAR-T細胞治療技術研發團隊，還要感謝高博臨床團隊、細胞制備與培養團隊、整合診斷團隊的通力配合，更要感謝眾多合作科研院校與醫院，高博的成就是內外各方付出的心血凝練的結晶。我們更要感謝患者給予的信任與支持，未來，高博醫療集團將繼續攜手合作院校與科研單位，不斷探索新技術、新方法，力求最大程度提高療效，為更多的血液病患者帶來新希望。”
“醫產研”一體化服務平臺，為科研插上翅膀
構建“醫產研”三位一體的研究型、創新型平臺，是高博醫療集團的目標。現階段，高博醫療集團成功運營著北京、上海、廣東的五家實體醫院，擁有800張病床，設有88間造血干細胞移植層流病房，規模和硬件均位于國內第一方陣，為急需移植的血液病患者提供了更多治療機會。
高博醫療集團的投資者及相關負責人表示，社會資本辦醫各種模式層出不窮，而高博在分析了民營機制靈活，資源整合能力、研究能力及消化能力強大的優勢后，希望強調工匠精神，大師精神，回歸治病救人的醫療本質，通過持續在科研投入，高效轉化，造福患者，使醫療機構長久發展。
為此集團投資1億元與賽默飛世爾科技公司共同打造的精準診斷實驗室，引進全球領先的儀器設備，創造國際領先的診斷水準。在醫療信息化方面，集團投入5000萬元，成立了自己的IT團隊，該團隊做好病例統計及實驗數據整理，為臨床提供數據支持，提升科研效率。開發一些實用的小程序，方便患者和醫生在第一時間了解檢驗結果并及時溝通與處理。
通過資源優化整合打造創新所需要的土壤，“有了創新的土壤，創新才會開花，我們想嘗試一下，希望從醫院產生國際一流的科研成果，希望挑戰人類未知領域，不盲目跟從國外指南，研究清楚為什么，醫療才有希望。”集團負責人表示。
高博醫療集團在北京昌平打造的高博研究型醫院已于今年3月動工，總建筑規模近10萬平方米，規劃床位約500張。建成后將主要承載藥物臨床試驗、研究者發起的臨床試驗、臨床發現與轉化中心、全球疑難重癥的診療及研究等核心功能，為踐行研究型醫療機構的理念邁出堅實的一步。
