上海2020年4月2日 /美通社/ -- 阿斯利康公司3月30日宣布，度伐利尤單抗（Durvalumab，商品名：英飛凡，Imfinzi）聯合標準治療（SoC），依托泊苷+卡鉑或順鉑（鉑+依托泊苷）化療方案，已在美國被批準作為廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一線治療方案。

美國食品藥品監督管理局（FDA）根據III期臨床研究CASPIAN的陽性結果予以批準，該研究證明與標準治療相比，度伐利尤單抗聯合標準治療（SoC）鉑+依托泊苷的化療方案，延長了患者的總生存期（OS），具有顯著的統計學差異和臨床意義。

小細胞肺癌是一種侵襲性強、生長快速的肺癌類型，盡管最初化療有效，但通常會復發和迅速進展。^[1],[2]

阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤事業部負責人Dave Fredrickson表示：“度伐利尤單抗在美國獲批，為急需治療新選擇的廣泛期小細胞肺癌患者帶來了新藥物。度伐利尤單抗是唯一一個免疫腫瘤藥物，證明其與化療聯用時，能同時顯著延長患者生存和提高腫瘤緩解率，為治療小細胞肺癌這種致命性疾病，向前邁出了重要一步。”

加利福尼亞州圣莫尼卡市加州大學洛杉磯分校醫學中心血液學與腫瘤學副教授兼 III期臨床研究CASPIAN主要研究者Jonathan Goldman博士表示：“廣泛期小細胞肺癌患者持續面臨著預后差的困境，尋找新藥物來改善這些患者的預后一直是巨大挑戰。CASPIAN研究讓臨床醫生可以選擇度伐利尤單抗聯合依托泊苷及卡鉑或順鉑使用，為患者帶來了有效且耐受良好的重要一線治療新選擇。”

III期臨床研究CASPIAN研究有兩個主要終點，對比實驗組與SoC組。在度伐利尤單抗聯合SoC組中，死亡風險降低了27%（風險比為0.73；95% CI 0.59-0.91；p=0.0047），中位OS為13.0個月，對比SoC組10.3個月。結果還顯示度伐利尤單抗聯合SoC組經確認的客觀緩解率提高（68%對比SoC組58%）。度伐利尤單抗聯合SoC的安全性和耐受性與這些藥物的已知安全性一致。CASPIAN研究的度伐利尤單抗聯合 SoC的數據已發表在《柳葉刀》雜志上。^[3]

第二個試驗組評估度伐利尤單抗和tremelimumab 聯合 SoC方案的結果顯示未達到主要終點。該分析的詳細信息將在即將舉辦的醫學會議上發表。

CASPIAN研究中，使用固定劑量的度伐利尤單抗（1500mg）聯合化療，每三周給藥一次，持續4個周期，然后單藥維持每四周給藥一次，直到病情進展。作為整體研發計劃的一部分，度伐利尤單抗也正在進行III期ADRIATIC研究，對局限期小細胞肺癌同步聯合放化療后的維持治療進行探索，預計將在2021年取得相關數據。

基于III期臨床研究CASPIAN的結果，度伐利尤單抗于2020年2月在新加坡獲得全球首個廣泛期小細胞肺癌適應癥的獲批。目前，歐盟與日本也在評估基于III期CASPIAN研究結果，批準度伐利尤單抗聯合依托泊苷+卡鉑或順鉑，一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的注冊申請。

小細胞肺癌

肺癌是男性和女性中癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一。^[4]肺癌大致可分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)，約15%為SCLC。^[5] 約三分之二的SCLC患者診斷為廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），這些患者已廣泛擴散至整個肺部或身體其他部位。^[6] 這類患者預后極差，僅6%的SCLC患者在診斷后5年仍可存活。^[6]

CASPIAN臨床研究

CASPIAN研究是一項隨機、開放標簽、全球多中心的III期臨床研究，在805例ES-SCLC患者中探索一線療法。該研究比較了度伐利尤單抗聯合依托泊苷和卡鉑或順鉑化療，或度伐利尤單抗聯合化療及第二種免疫療法tremelimumab與單用化療的效果。在試驗組中，患者接受四個周期的化療。相比之下，對照組允許最多6個周期的化療和可選預防性腦照射。該研究在23個國家的200多個中心開展，包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東等。兩個試驗組的主要終點均為總生存(OS)。

度伐利尤單抗

度伐利尤單抗（Durvalumab，商品名：英飛凡，Imfinzi）是一個人源的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應。

基于III期臨床試驗PACIFIC研究結果，度伐利尤單抗已在61個國家和地區獲批用于接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療后未出現疾病進展的不可切除、III期非小細胞肺癌，包括美國、日本、中國和歐盟。度伐利尤單抗已經在包含美國在內的全球15個國家和地區被批準用于經治晚期膀胱癌患者的治療。

作為廣泛研發計劃的一部分，度伐利尤單抗目前正以單藥或者聯合CTLA-4抗體tremelimumab以及其它新的藥物的形式，探索在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、宮頸癌、膽管癌和其它實體腫瘤等方向的治療前景。

Tremelimumab

Tremelimumab是一種人源化單克隆抗體，具有靶向細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4 (CTLA-4) 的活性。Tremelimumab阻斷CTLA-4的活性，有助于T細胞的活化并增強對腫瘤的免疫應答。目前正在進行Tremelimumab與度伐利尤單抗的聯合治療用于NSCLC、SCLC、膀胱癌、頭頸部癌和肝癌的臨床試驗。

阿斯利康在肺癌領域的研究

阿斯利康擁有多個已經獲批或者正處于臨床研發后期的藥物，適用于不同分期、不同治療階段和不同作用機制的肺癌疾病。我們的目標是通過已經上市的吉非替尼、奧希替尼，通過正在進行的ADAURA、LAURA和FLAURA2 III期臨床試驗，來滿足EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者未被滿足的治療需求，大約10%-15%的歐美非小細胞肺癌患者和大約30%-40%的亞洲非小細胞肺癌患者會從中獲益。^[7]-[9]我們還致力于通過正在進行的SAVANNAH和ORCHARD II期臨床試驗來解決腫瘤的耐藥機制，這些試驗是關于奧希替尼與選擇性c-MET受體酪氨酸激酶抑制劑savolitinib以及其他可能新藥的研究。Enhertu（trastuzumab deruxtecan），一種HER2導向的抗體藥物結合物正在開發用于治療轉移性非鱗狀上皮HER2過度表達或HER2突變的NSCLC，并且正在與其他抗癌治療聯合進行試驗。

此外，阿斯利康正進行一項廣泛期晚期免疫腫瘤研究項目，著重對無靶向基因突變的肺癌患者進行研究，此類患者占所有肺癌患者的四分之三。^[10] PD-L1抗體度伐利尤單抗正在作為單藥或聯合tremelimumab和/或化療開發用于晚期疾病患者（POSEIDON和PEARL III期臨床試驗）以及疾病早期（包括可能治愈的）患者（AEGEAN、ADJUVANT BR.31、PACIFIC-2、PACIFIC-4、PACIFIC-5和 ADRIATIC III期臨床試驗）。度伐利尤單抗也正聯合疾病早期的潛在新藥進行II期聯合用藥臨床試驗，包括NeoCOAST、COAST和HUDSON。

阿斯利康的腫瘤免疫治療研究策略（IO）

腫瘤免疫治療是通過激活患者的免疫系統攻擊腫瘤的治療策略。我們的免疫治療藥物組合旨在克服腫瘤對免疫系統的抑制。針對大部分癌癥患者，我們相信免疫治療將會為他們提供前所未有的治療機遇。

阿斯利康正在探索一項綜合性臨床試驗項目，將度伐利尤單抗單藥或度伐利尤單抗聯合CTLA-4抗體tremelimumab用于多種腫瘤類型、疾病分期和治療線數，并在適當時使用PD-L1生物標志物輔助治療決策，以便為患者提供最佳得治療策略。另外，我們的免疫治療藥物聯合放療、化療，以及來自我們公司和合作伙伴的小分子靶向藥，將具有為更廣泛的癌癥患者提供新的治療策略的潛力。

阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿斯利康在腫瘤領域的研究源遠流長，我們迅速壯大的新藥組合將改變患者的生活，并為公司未來發展帶去無限可能。憑借2014至2020年間至少6款新藥的上市，以及一條由在研小分子和生物制劑充實的研發管線，公司致力于推動腫瘤業務成為阿斯利康的關鍵增長驅動力，并將研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四個疾病領域的腫瘤。除了阿斯利康的核心能力外，公司還積極尋求創新的伙伴關系和外部投資，加速實現我們的戰略，比如我們投資Acerta制藥公司用于血液病研究。

通過運用腫瘤免疫療法、腫瘤的驅動基因及耐藥機制、DNA損傷修復和抗體偶聯藥物復合體四大科學平臺，倡導個體化組合的發展，阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。

聲明
這些研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

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