蘇州2025年10月20日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，HER2雙抗偶聯藥物（ADC）JSKN003治療原發性鉑難治卵巢癌和HER2陽性轉移性結直腸癌的兩項最新臨床研究數據，以及對比研究者選擇化療治療鉑耐藥卵巢癌的確證性研究設計，以壁報形式在2025年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會上公布。本屆ESMO大會于當地時間2025年10月17日至21日在德國柏林召開。
主題：HER2雙抗偶聯藥物（ADC）JSKN003治療原發性鉑難治卵巢癌
壁報編號：1079P
現場壁報展示時間：2025年10月18日（星期六）
第一作者：吳小華教授，復旦大學附屬腫瘤醫院
報告人：李佳佳博士，復旦大學附屬腫瘤醫院
研究方法
盡管ADC療法在鉑耐藥卵巢癌（PROC）的治療中取得了一定進展，但對原發性鉑難治卵巢癌（定義為一線含鉑治療方案末次給藥后3個月內出現疾病進展）仍療效有限，且該患者群體多被臨床試驗拒絕納入。相較于非原發性鉑難治患者，該人群預后更差，亟需新的治療選擇。在中國進行的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究JSKN003-102（NCT05744427）納入晚期實體瘤患者，接受不同劑量的JSKN003單藥治療。本次ESMO大會上展示了JSKN003治療原發性鉑難治卵巢癌的研究結果。
研究結果
截至2025年6月13日，共入組26例原發性鉑難治卵巢癌患者，接受每3周一次6.3mg/kg劑量的JSKN003單藥治療。患者中位年齡為54歲，80.8%的患者ECOG PS評分1分。15例患者為HER2無表達（IHC 0），8例患者為HER2有表達（IHC 1+/2+/3+）（其中僅1例為IHC 3+），3例患者無腫瘤樣本進行評估。所有患者既往均接受過治療，其中84.6%的患者既往接受過貝伐珠單抗治療，26.9%的患者既往接受過PARP抑制劑治療，57.7%的患者既往接受過2線及以上的系統性抗腫瘤治療。此外，38.5%的患者存在肝轉移，26.9%的患者存在肺轉移。
療效：截至2025年6月13日，25例療效可評估患者的客觀緩解率（ORR）為32.0%，疾病控制率（DCR）達到72.0%，中位無進展生存期（PFS）為4.1個月，9個月總生存（OS）率為65.4%。在不同HER2表達亞組中均觀察到療效。
安全性：4例患者（15.4%）發生3級及以上治療相關不良事件（TRAEs），僅1例患者（3.8%）發生治療相關嚴重不良事件（TRSAE），無TRAE導致死亡。2例患者發生間質性肺炎（ILD），均為1級。
研究結論
JSKN003在治療選擇有限的原發性鉑難治卵巢癌患者中展現出顯著的療效和良好的耐受性，且不同HER2表達亞組均有獲益，有望為這一患者群體帶來新希望。
主題：HER2雙抗偶聯藥物（ADC）JSKN003在HER2陽性轉移性結直腸癌（mCRC）患者中的療效與安全性
壁報編號：806P
現場壁報展示時間：2025年10月19日（星期日）
第一作者&報告人：劉丹教授，北京腫瘤醫院
研究方法
JSKN003在中國進行的一項Ⅰ期（劑量遞增和劑量擴展）/Ⅱ期（隊列擴展）研究（JSKN003-102，NCT05744427），入組晚期或轉移性實體瘤患者。本次ESMO大會公布了該項研究中治療HER2陽性(IHC 3+或2+/FISH+)轉移性結直腸癌的療效與安全性數據。
研究結果
截至2025年6月30日，共入組33例HER2陽性轉移性結直腸癌患者，32例患者接受每3周一次6.3mg/kg劑量治療，1例患者接受每3周一次8.4mg/kg劑量治療。患者中69.7%為男性，中位年齡59歲（范圍：30-69歲），所有患者均為Ⅳ期結直腸癌，其中54.5%存在肝轉移。患者中有5例（15.2%）攜帶RAS/RAF突變，包括1例BRAF V600E突變。所有患者均為標準治療失敗，其中42.4%的患者既往接受過3線及以上治療。
療效：32例療效可評估患者ORR為68.8%，DCR為96.9%。其中31例BRAF V600E野生型患者中，ORR達71.0%，DCR為100%，中位緩解持續時間（DoR）為9.89個月（95% CI：5.78-NE），中位PFS達到11.04個月（95% CI：6.9-14.03），9個月PFS率為66.6%。
安全性：中位隨訪時間為9.26個月（95% CI：5.82，12.35）。全部33例患者中7例發生3級及以上TRAEs（21.2%），無TRAE導致終止治療或死亡。常見TRAEs為腹瀉和惡心，多為1-2級。4例患者（12.1%）發生ILD，均為1-2級。
研究結論
JSKN003對接受過多線抗腫瘤治療的HER2陽性結直腸癌患者療效顯著，且安全性可控、可預測。研究表明JSKN003的雙表位HER2抗體設計能增強靶點結合能力，進而提升結直腸癌患者的臨床獲益。
主題：JSKN003-306：HER2雙抗偶聯藥物（ADC）JSKN003對比研究者選擇化療治療鉑耐藥卵巢癌（PROC）的Ⅲ期臨床研究
壁報編號：1219TiP
現場壁報展示時間：2025年10月18日（星期六）
第一作者&報告人：吳令英教授，中國醫學科學院腫瘤醫院
研究背景
鉑耐藥復發性卵巢癌（PROC）預后較差，對當前標準治療方案非鉑類單藥化療聯合或不聯合貝伐珠單抗的響應率低，ORR僅15%，PFS約3個月，OS約12個月。鉑耐藥復發已經成為卵巢癌治療的困境和挑戰。
在澳大利亞開展的Ⅰ期臨床研究JSKN003-101（NCT05494918）和在中國開展的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究JSKN003-102（NCT05744427）的匯總分析中，JSKN003單藥治療PROC顯示出良好的療效。以上臨床研究的數據以壁報形式在2024年ESMO年會上首次亮相，并在2025年ASCO年會上更新：截至2025年2月28日，共46例PROC患者接受JSKN003每3周一次治療，45.7%的患者為HER2無表達（IHC 0）；46例療效可評估的患者中，91.3%出現腫瘤縮小，ORR達63.0%，中位PFS為7.7個月，9個月OS率為89.9%；在HER2有表達（IHC 1+/2+/3+）的患者中，ORR和中位PFS分別達到72.2%和9.4個月。
基于以上兩項臨床研究的匯總分析結果，JSKN003已獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）突破性療法認定。截止目前，JSKN003是唯一獲得此認定的不限制HER2表達水平的HER2 ADC。
研究設計
JSKN003-306（NCT06751485）是一項隨機、開放、平行對照、多中心Ⅲ期臨床研究，入組鉑耐藥復發性上皮性卵巢癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌患者，不限HER2表達水平。主要入選標準包括：≥18周歲、既往接受過1~4線系統性抗腫瘤治療、末次含鉑化療后6個月內發生疾病進展、ECOG PS評分0-1分、具備充足的器官功能、有符合RECIST v1.1標準的可測量病灶。關鍵排除標準包括：既往接受過含拓撲異構酶I抑制劑的ADC、活動性CNS轉移、ILD和未控制的并發癥。
納入的患者按照1:1的比例隨機，根據以下因素進行分層：無鉑間期（≤3個月 vs 3-6個月）、既往抗腫瘤治療線數（1/2線 vs 3/4線），以及中心實驗室評估的HER2表達狀態（表達 vs 不表達）。試驗組接受JSKN003 6.3mg/kg每3周一次給藥，對照組接受研究者選擇的化療（紫杉醇、脂質體多柔比星或托泊替康）。主要研究終點為BICR（盲態獨立中心評估）根據RECIST v1.1評估的PFS和OS，次要終點為BICR評估的其他療效終點（ORR、DoR、DCR）和研究者評估的療效、安全性及其他指標。
JSKN003-306研究計劃在中國80個中心入組556例患者，2025年2月已完成首例患者入組，目前正處于患者招募階段。該研究的開展將進一步驗證其相較于現有療法的優效性，有望為鉑耐藥卵巢癌的治療帶來重大突破。
關于JSKN003
JSKN003是康寧杰瑞基于HER2雙抗KN026、利用自研的糖基定點偶聯技術開發的第一款雙抗ADC。JSKN003能夠結合腫瘤細胞HER2的兩個表位，通過增強的細胞內吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，發揮腫瘤殺傷作用。較同類ADC藥物，JSKN003具有更好的血清穩定性、更低的血液學毒性、更強的腫瘤抑制和旁觀者殺傷效應，顯著擴大了治療窗。
既往臨床研究結果顯示了JSKN003極高的安全性，在接受過多線抗腫瘤治療的多種晚期實體瘤患者中，尤其在鉑耐藥卵巢癌、HER2高/低表達的乳腺癌、HER2陽性結直腸癌/胃癌以及HER2高表達的其他實體瘤患者中療效明顯。JSKN003已獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予兩項突破性療法認定，用于治療鉑耐藥復發性上皮性卵巢癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌，及奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的HER2陽性晚期結直腸癌；已獲美國食品藥品監督管理局（FDA）授予孤兒藥資格認定（ODD），用于治療胃癌及胃食管結合部癌（GC/GEJ）。目前JSKN003治療HER2低表達乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌、HER2陽性乳腺癌的三項Ⅲ期臨床研究以及多個Ⅱ期臨床研究正在順利進行。
2024年9月，康寧杰瑞與石藥集團（股票代碼：1093.HK）全資子公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱"津曼特生物"）達成授權合作，津曼特生物獲得在中國內地（不包括香港、澳門及臺灣地區）開發、銷售、許諾銷售及商業化JSKN003用于治療腫瘤相關適應癥的獨家許可及再許可權，并成為JSKN003腫瘤相關適應癥在中國內地的唯一上市許可持有人（MAH）。康寧杰瑞保留JSKN003的獨家生產權。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家以創新驅動、聚焦腫瘤治療領域的生物制藥公司。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞依托自主研發的單域抗體、雙特異性抗體、糖基定點偶聯、連接子載荷、雙載荷偶聯及高濃度皮下制劑等核心技術平臺，構建了具有差異化創新和國際競爭力的產品矩陣，覆蓋抗體偶聯藥物（ADC）、雙抗及單域抗體等前沿領域。
公司已有1款產品獲批上市，恩沃利單抗注射液KN035（商品名：恩維達®，全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑），在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破；HER2雙抗KN026（安尼妥單抗注射液）針對二線及以上HER2陽性胃癌的上市申請已獲國家藥品監督管理局（NMPA）受理；4款雙抗ADC藥物已進入臨床階段，并且正快速推進以雙載荷ADC為代表的下一代ADC新藥管線。目前公司已與石藥集團、ArriVent、Glenmark等合作方達成多項針對產品或技術平臺的戰略合作。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞致力于解決未滿足的臨床需求，開發高效、安全、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，以"中國智造"的抗癌方案惠及全球患者。
歡迎訪問公司網站：www.alphamabonc.com
