馬薩諸塞州劍橋 2025年4月28日 /美通社/ -- 諾納生物，一家致力于前沿技術創新，并為合作伙伴提供涵蓋靶點驗證和新一代生物大分子藥物從發現至臨床前研發等Idea to IND（I to I?）完整服務的國際化創新生物技術公司，今日宣布其合作伙伴輝瑞在2025年美國癌癥研究協會（AACR）年會上公布了同類首創基于拓撲異構酶1抑制劑（TOP1i）的靶向人間皮素（MSLN）抗體偶聯藥物（ADC）PF-08052666（HBM9033；SGN-MesoC2）的臨床前數據。該ADC分子是基于諾納生物專有的Harbour Mice^®抗體技術平臺及一體化ADC技術平臺所開發。2023年12月14日，輝瑞獲得了其全球臨床開發和商業化權利。

此次在2025 AACR年會中展示的壁報信息如下：

標題：PF-08052666 (HBM9033), a first-in-class topoisomerase 1 inhibitor-based ADC targeting MSLN, demonstrates potent antitumor activity in preclinical models of ovarian, lung, and colorectal cancers

PF-08052666（HBM9033），一款同類首創、基于拓撲異構酶1抑制劑的靶向人間皮素ADC療法，在卵巢癌、肺癌及結直腸癌臨床前模型中顯示出強大的抗腫瘤活性

摘要編號：324

壁報編號：16

報告場次：Antireceptors and Other Biological Therapeutic Agents

報告日期：2025年4月27日

PF-08052666在分子設計上采用了新型抗體、差異化連接子-載荷以及較高的藥物抗體比（DAR），旨在解決以往靶向MSLN ADC療法的局限性。該ADC由全人源IgG1單克隆抗體與基于喜樹堿的強效TOP1i載荷，通過可被蛋白酶裂解的連接子連接而成，DAR均值達到8。

本次公布的主要臨床前研究結果包括：

• 體外研究表明，PF-08052666通過向MSLN陽性細胞輸送有效載荷，直接發揮細胞殺傷作用，并通過旁觀者效應對共培養的MSLN陰性細胞產生殺傷活性。即使在生理學濃度可溶性MSLN存在的情況下，PF-08052666仍具備細胞殺傷能力。
• 體內研究數據顯示，在涵蓋卵巢癌、肺癌和結直腸癌等多種腫瘤細胞系和患者來源的異種移植模型中，PF-08052666的表現均優于基于DM4的抗MSLN基準ADC。
• 在由MSLN陽性和MSLN陰性混合細胞組成的異源異種移植模型中，PF-08052666同樣表現出優于基于DM4的抗MSLN基準ADC的療效，表明MesoC2的新型連接子-載荷具有更為顯著的旁觀者效應。

上述極具前景的臨床前研究結果，為PF-08052666在晚期實體瘤患者中開展首次人體I期臨床試驗提供了有力支持。目前，該試驗（NCT06466187）正在進行受試者招募工作。

諾納生物董事長王勁松博士表示："輝瑞在2025 AACR年會上公布的PF-08052666臨床前數據，充分彰顯了諾納生物技術平臺的強大實力，以及我們對推進變革性療法的堅定承諾。憑借行業領先的技術平臺，諾納生物將持續推動行業創新，加速新一代生物療法的開發。我們期待與輝瑞進一步深化合作，攜手加速關鍵領域的突破性研發進展，以滿足迫切且尚未解決的醫療需求。"

關于 PF-08052666（HBM9033）

PF-08052666是一款特異性靶向人間皮素（MSLN）的抗體偶聯藥物（ADC），該腫瘤相關抗原在多種實體瘤中上調。PF-08052666中的全人源單克隆抗體來源于Harbour Mice^®平臺，具有良好的特性，可保持與膜結合型MSLN的強結合和內化并減少與可溶性MSLN的結合。獨特的抗體設計使其在各種具有不同MSLN表達水平的臨床前腫瘤模型研究中展現出卓越的療效，從而使PF-08052666成為一款潛在的全球同類最佳療法。