美國舊金山和中國蘇州2024年9月18日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布了全球首創(chuàng)（First-in-class）PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期結(jié)直腸癌的臨床I期數(shù)據(jù)。目前， 信達(dá)生物正在中國、美國、澳大利亞同時(shí)開展 1/2 期臨床研究探索 IBI363 在各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。

PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白（IBI363）聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期結(jié)直腸癌的I期臨床數(shù)據(jù)

本次研究數(shù)據(jù)來自一項(xiàng)I期臨床研究，旨在評估IBI363聯(lián)合貝伐珠單抗治療晚期結(jié)直腸癌受試者的安全性、耐受性和初步有效性。

共35例受試者接受IBI363聯(lián)合貝伐治療，展現(xiàn)出具有突破性的抗腫瘤療效，以及良好的安全性

• 截至2024年8月30日，共35例晚期結(jié)直腸癌受試者接受了不同劑量水平（0.6 mg/kg IBI363聯(lián)合5 mg/kg貝伐 Q2W，1 mg/kg IBI363聯(lián)合5 mg/kg貝伐 Q2W，1.5 mg/kg IBI363聯(lián)合7.5 mg/kg貝伐Q3W）的聯(lián)合治療。其中91.4%的受試者為微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）或錯(cuò)配修復(fù)蛋白完整（pMMR）的晚期結(jié)直腸癌，8.6%的受試者M(jìn)SI/MMR狀態(tài)未知。91.5%的受試者既往接受過2線或以上的系統(tǒng)性抗腫瘤治療。51.4%的受試者存在肝轉(zhuǎn)移。25.7%的受試者入組前接受過免疫治療。40%的受試者存在KRAS/NRAS第2/3/4外顯子基因突變。
• 安全性方面，最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAE）是關(guān)節(jié)痛、甲狀腺功能異常和皮疹。三級或以上TRAE的總體發(fā)生率為22.9%，三級或以上免疫相關(guān)不良事件(irAE)的總體發(fā)生率為5.7%。IBI363聯(lián)合貝伐珠單抗與IBI363單藥相比，安全譜類似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

在MSS/pMMR結(jié)直腸癌受試者中，觀察到持久的客觀緩解和長期獲益趨勢，展現(xiàn)出突破性的治療潛力

• 有效性方面，共32例受試者接受了至少一次基線后腫瘤評估，ORR為21.9%（確認(rèn)的ORR為15.6%），DCR為65.6%。至數(shù)據(jù)截止日期，全部療效可評估受試者的中位DoR為8.1個(gè)月（95% CI：1.5~8.2）。中位PFS隨訪時(shí)間為7.6個(gè)月（95% CI：4.0~9.4），中位PFS為4.1個(gè)月（95% CI：1.7~8.1），6個(gè)月的PFS率為47.7%。中位OS尚未達(dá)到。

在基線有肝轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌以及基線無肝轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌受試者中均觀察到令人欣喜的療效信號

• 17例基線有肝轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌受試者至少接受了一次基線后腫瘤評估，ORR為11.8%，DCR為58.8%。
• 15例基線無肝轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌受試者至少接受了一次基線后腫瘤評估，ORR為33.3%，DCR為73.3%。

在既往接受過免疫治療的結(jié)直腸癌和既往未接受過免疫治療的結(jié)直腸癌受試者中均觀察到令人欣喜的療效信號

• 8例既往接受過免疫治療的結(jié)直腸癌受試者至少接受了一次基線后腫瘤評估，ORR為25.0%，DCR為62.5%。
• 24例既往未接受過免疫治療的結(jié)直腸癌受試者至少接受了一次基線后腫瘤評估，ORR為20.8%，DCR為66.7%。

在存在KRAS/NRAS第2/3/4外顯子突變的結(jié)直腸癌和不存在RSA第2/3/4外顯子突變的結(jié)直腸癌受試者中均觀察到令人欣喜的療效信號

• 14例存在RAS第2/3/4外顯子突變的結(jié)直腸癌受試者至少接受了一次基線后腫瘤評估，ORR為21.4%，DCR為57.1%。
• 10例不存在RAS第2/3/4外顯子突變的結(jié)直腸癌受試者至少接受了一次基線后腫瘤評估，ORR為30.0%，DCR為90.0%。

早前，另一項(xiàng)I期臨床研究中IBI363單藥在結(jié)直腸癌隊(duì)列的數(shù)據(jù)此前在2024年ASCO大會(huì)發(fā)表，展示出令人期待的療效信號及良好的耐受性。目前，有關(guān)IBI363的各項(xiàng)研究正在繼續(xù)推進(jìn)中，以進(jìn)一步探索IBI363在非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌等腫瘤中的前景，以及IBI363聯(lián)合方案在MSS/pMMR晚期結(jié)直腸癌中的前景，相關(guān)數(shù)據(jù)和分析將在未來學(xué)術(shù)會(huì)議或期刊上繼續(xù)更新。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院協(xié)和醫(yī)院張濤教授表示："結(jié)直腸癌是嚴(yán)重危害人類健康的消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤。在世界范圍內(nèi)結(jié)直腸癌發(fā)病率位居惡性腫瘤的第三位，死亡率位居惡性腫瘤的第四位^[1]。盡管結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域幾年來有一定進(jìn)展，化療藥物的毒性反應(yīng)及部分患者對傳統(tǒng)化療藥物的耐藥，仍然是結(jié)直腸癌治療面臨的嚴(yán)峻問題。免疫治療為晚期結(jié)直腸癌患者帶來了新的希望，但免疫治療僅獲批用于MSI-H或dMMR的晚期結(jié)直腸癌患者。多項(xiàng)研究表明，免疫治療在非MSI-H或dMMR晚期結(jié)直腸癌患者中療效非常有限^[2]。IL-2作為激活腫瘤特異性CD8+T細(xì)胞的重要細(xì)胞因子，在機(jī)制上與免疫檢查點(diǎn)抑制劑互補(bǔ)，可以扭轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭，從而克服免疫耐藥。IBI363作為PD-1/IL-2^α-bias雙特異性分子，聯(lián)合貝伐珠單抗在非MSI-H或dMMR晚期結(jié)直腸癌患者中表現(xiàn)出具有突破性的抗腫瘤活性，在ORR和PFS上都顯示出臨床獲益，同時(shí)安全性可控。且無論在有無肝轉(zhuǎn)移，既往是否接受過免疫治療，或者是否存在KRAS/NRAS第2/3/4外顯子突變的結(jié)直腸癌患者中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。IBI363聯(lián)合貝伐珠單抗在對免疫治療幾乎無應(yīng)答的結(jié)直腸癌中觀察到了令人鼓舞的客觀緩解率和疾病控制率，以及持久的客觀緩解和長期獲益趨勢，且未增加新的安全性風(fēng)險(xiǎn)。總體而言，目前已有的臨床數(shù)據(jù)提示IBI363聯(lián)合貝伐在結(jié)直腸癌人群具有充分的開發(fā)前景，值得進(jìn)一步探索其臨床價(jià)值。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級副總裁周輝博士表示："在ASCO數(shù)據(jù)報(bào)道基礎(chǔ)上，本次ESMO年會(huì)我們展示了IBI363聯(lián)合療法的數(shù)據(jù)。在非MSI-H/dMMR晚期結(jié)直腸癌中，中低劑量IBI363聯(lián)合貝伐珠單抗展現(xiàn)了強(qiáng)大的抗腫瘤作用，觀察到了持久的客觀緩解和長期獲益趨勢，帶來突破性的研究結(jié)果。在相對冷腫瘤的人群中看到這樣的結(jié)果，預(yù)示著IBI363廣泛的開發(fā)潛力，我們期待IBI363更高劑量和更長隨訪時(shí)間下的數(shù)據(jù)，為推進(jìn)下一步臨床開發(fā)奠定扎實(shí)基礎(chǔ)。"

關(guān)于IBI363（PD-1/IL-2^α-bias雙特異性抗體融合蛋白）

IBI363是由信達(dá)生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/IL-2雙特異性融合蛋白，同時(shí)具有阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路兩項(xiàng)功能。IBI363的IL-2臂經(jīng)過了設(shè)計(jì)改造，保留了其對IL-2 Rα的親和力，但削弱了對IL-2Rβ和IL-2Rγ的結(jié)合能力，以此降低毒性；而PD-1結(jié)合臂可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)對PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。由于新激活的腫瘤特異性T細(xì)胞同時(shí)表達(dá)PD-1和IL-2α，這一差異性策略可以更精確和有效地實(shí)現(xiàn)對該T細(xì)胞亞群的靶向和激活。IBI363不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，在PD-1耐藥和轉(zhuǎn)移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。從臨床迫切需求出發(fā)，信達(dá)生物正在中國、美國、澳大利亞開展臨床研究探索IBI363在針對各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有11個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®）和氟澤雷塞片（達(dá)伯特®）。目前，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年底，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及17余萬普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值34億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

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