主席研討會將展示基于計算的TROP2病理學生物標志物如何精準患者篩選，并有望預測晚期肺癌患者的治療結(jié)局

NIAGARA研究的主席研討會將著重展示基于英飛凡的膀胱癌圍手術(shù)期治療方案具有改變臨床實踐的影響

上海2024年9月5日 /美通社/ -- 在2024年9月7日至10日由國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）主辦的2024年世界肺癌大會（WCLC）和2024年9月13日至17日舉辦的歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會上，阿斯利康將憑借其多元化、領(lǐng)先行業(yè)的產(chǎn)品及管線布局的全新研究數(shù)據(jù)，深化其變革癌癥診療格局的雄心壯志。

在這兩場大會上，阿斯利康將公布逾130項摘要，其中涵蓋17款已獲得批準的藥物和潛在新藥，包含5項主席研討會和41項口頭報告。

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤研發(fā)負責人Susan Galbraith表示：“在這兩場大會上，我們的報告有力地推動了阿斯利康致力于顛覆癌癥診療的長期戰(zhàn)略。我們將在世界肺癌大會上展示計算病理學平臺的成果，當前我們正在抗體偶聯(lián)藥物組合中使用該平臺以研發(fā)預測生物標志物，精準提升患者篩選，并改善治療結(jié)局。此外，我們還將分享靶向TROP2抗體偶聯(lián)藥物datopotamab deruxtecan聯(lián)合度伐利尤單抗治療早期肺癌的研究數(shù)據(jù)，這是我們首次公布公司自主研發(fā)的兩款抗體偶聯(lián)藥物在相關(guān)臨床試驗中獲取的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)令人備受鼓舞。此外，我們的下一代免疫療法也取得了重大進展。”

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、腫瘤業(yè)務負責人David Fredrickson表示：“我們在世界肺癌大會和歐洲腫瘤內(nèi)科學會年會上公布的數(shù)據(jù)，將展示阿斯利康在推動當下乃至可能在未來變革癌癥治療的幾項重大趨勢中所取得的成果。在針對治療肌層浸潤性膀胱癌的NIAGARA臨床試驗中，度伐利尤單抗取得了陽性結(jié)果，突顯出在這類人群中圍手術(shù)期免疫治療的重要性。同時，datopotamab deruxtecan和德曲妥珠單抗對各類肺癌的研究數(shù)據(jù)將著重體現(xiàn)，抗體偶聯(lián)藥物有望在多種癌癥狀況的治療中替代傳統(tǒng)化療。”

關(guān)鍵趨勢：早期干預，變革癌癥早期治療結(jié)局

在ESMO的主席專題討論會上，阿斯利康將展示NIAGARA III期試驗結(jié)果，這項臨床試驗旨在觀察肌層浸潤性膀胱癌患者在接受膀胱切除術(shù)之前，先接受度伐利尤單抗聯(lián)合新輔助化療，術(shù)后接受度伐利尤單抗作為輔助單藥治療的效果。這種基于度伐利尤單抗的治療方案取得了良好效果，在無事件生存期（EFS）和總體生存期（OS）方面表現(xiàn)出統(tǒng)計學上顯著且具有臨床意義的改善，使其成為首個在膀胱癌III期試驗中顯示出延長生存期的圍術(shù)期免疫治療方案。

在肺癌治療領(lǐng)域，兩場會議中有多場報告將彰顯我們在早期治療取得的重大進展。包括：

• NeoCOAST-2 II期平臺型臨床研究的療效和安全性數(shù)據(jù)將在世界肺癌大會的“最新突破主席研討會”上匯報。該研究旨在評估度伐利尤單抗在圍術(shù)期的多種新型聯(lián)合療法治療可切除的早期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效，包括與datopotamab deruxtecan的聯(lián)合療法。AEGEAN III期臨床研究證明了度伐利尤單抗在圍手術(shù)期的療效，且近期已在美國獲批。
• AEGEAN III期臨床研究的第二次中期分析結(jié)果將在WCLC做“最新突破的口頭報告”，分析圍手術(shù)期基于度伐利尤單抗的治療方案對早期可切除（IIA-IIIB）NSCLC患者的療效。這些數(shù)據(jù)涵蓋了亞組患者（無論是否實現(xiàn)病理完全緩解）的無事件生存期，以及最新的無病生存期和總生存期。在ESMO上的另一項口頭報告中，將介紹AEGEAN的循環(huán)腫瘤 DNA（ctDNA）檢測數(shù)據(jù)，為患者對治療方案的應答情況提供參考。
• ADRIATIC III期臨床研究將在世界肺癌大會上做簡短口頭報告，介紹接受同步化放療（CRT）后未出現(xiàn)疾病進展的局限期小細胞肺癌患者使用度伐利尤單抗的治療結(jié)局。此外，我們還將在ESMO上的口頭報告中，公布主要亞組患者的治療結(jié)局。
• LAURA III期臨床研究將在世界肺癌大會上做簡短口頭報告，分析不可切除的III期EGFR敏感突變非小細胞肺癌患者在根治性放化療后，使用泰瑞沙（奧希替尼）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和遠處轉(zhuǎn)移的療效。此外， LAURA臨床研究的安全性數(shù)據(jù)將在WCLC展示、中國隊列的療效和安全性將在ESMO上以壁報展示。

關(guān)鍵趨勢：新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）取代全身化療

在WCLC的“最新突破主席研討會”上，通過應用阿斯利康專有的病理學計算平臺——定量連續(xù)評分（QCS）對TROPION-Lung01所收集的組織樣本進行探索性分析，將使得經(jīng)QCS計算的TROP2有望成為用datopotamab deruxtecan治療的預測生物標志物。

此外，TROPION-Lung01 III期臨床研究的總生存期數(shù)據(jù)將做“最新突破的口頭報告”，該研究旨在評估datopotamab deruxtecan治療既往經(jīng)治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的療效。今年5月，一系列高水平陽性結(jié)果顯示，相較于多西他賽（目前的標準化療藥物），datopotamab deruxtecan在既往接受過免疫治療或靶向治療的晚期非鱗NSCLC患者中，總生存期有臨床意義的改善。

以及在WCLC上，DESTINY-Lung03 Ib期試驗第一部分的數(shù)據(jù)將做口頭報告，重點介紹德曲妥珠單抗的療效和安全性，該試驗以DESTINY-Lung01 II期臨床研究數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，患者均為經(jīng)治的HER2過表達的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。

在ESMO上，德曲妥珠單抗在DESTINY-Breast12 IIIb/IV期臨床研究中治療經(jīng)治的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的潛在療效將做最新突破的口頭報告，部分受試患者還伴有腦轉(zhuǎn)移。此外，DESTINY-Gastric03 Ib/II臨床研究的口頭報告將介紹德曲妥珠單抗聯(lián)合化療和帕博利珠單抗作為一線治療方案，在HER2陽性胃和胃食管結(jié)合部（GEJ）癌癥中的安全性和療效。

在ESMO上還將發(fā)表簡短口頭報告，首次發(fā)布datopotamab deruxtecan TROPION-PanTumour03 II期臨床研究在子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的首次治療結(jié)果。

阿斯利康將在ESMO上發(fā)布多項報告，展示公司新興的ADC專有技術(shù)實力。包括：

• 通過優(yōu)選書面報告分享B7-H4 ADC AZD8205在BLUESTAR I/IIa期臨床研究治療表達 B7-H4的晚期實體腫瘤中的劑量遞增結(jié)果。B7-H4在多種實體腫瘤中過表達，被認為是一種有前景的ADC靶點。AZD8205是首個進入臨床并攜帶專有新型拓撲異構(gòu)酶I抑制劑（TOP1i）的連接子載藥的ADC。此前，在多種腫瘤類型的B7-H4表達臨床前模型中，AZD8205具有強大的抗腫瘤活性。
• 通過壁報首次公布AZD5335 FONTANA I/IIa期人體臨床研究的劑量遞增結(jié)果。該研究結(jié)果顯示，AZD5335在鉑耐藥復發(fā)性卵巢癌患者中具有良好的臨床活性、藥代動力學特性和可管理的安全性。這種ADC通過靶向FRα抗體與專有TOP1i藥物彈頭偶聯(lián)，既往已經(jīng)報道它對于FRα表達的，對另一種帶有微管抑制劑藥物彈頭的FRα ADC具有耐藥性的臨床前模型具有強大的抗腫瘤活性。

關(guān)鍵趨勢：推動下一波免疫治療藥物浪潮

幾項報告將強調(diào)公司致力于推進全面的雙特異性抗體計劃的承諾：

• 一項壁報首次匯報了臨床II期試驗GEMINI-Gastric亞研究2的總緩解率和安全性數(shù)據(jù)。該實驗評估了rilvegostomig（AZD2936）作為一款靶向PD-1/TIGIT雙特異性免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療一線治療HER2陰性局部晚期不可切或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部（GEJ）患者的療效。
• 此外，在WCLC上，兩場重磅口頭報告將重點介紹rilvegostomig治療轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的 ARTEMIDE-01 I 期試驗的療效和安全性數(shù)據(jù)，以及volrustomig（PD-1/CTLA-4）聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC患者的Ib/II期試驗數(shù)據(jù)。

關(guān)鍵趨勢：強大聯(lián)合治療方案，多角度攻克癌癥

除DESTINY-Lung03、DESTINY-Gastric03 和 NeoCOAST-2 新型療法外，我們還在進一步評估聯(lián)合療法手段，以改善患者的治療結(jié)局：

• 一項外部研究者發(fā)起的FLOWERS II期試驗將在“最新突破主席研討會”上做匯報，評估奧希替尼聯(lián)合或不聯(lián)合賽沃替尼一線治療EGFR敏感突變陽性合并原發(fā)MET擴增或MET過表達的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的療效。
• 在WCLC上，兩項重磅簡短口頭報告將重點介紹評估奧希替尼聯(lián)合化療治療晚期EGFR敏感突變NSCLC患者的療效的FLAURA2 III 期試驗的新數(shù)據(jù)，包括腫瘤負荷高和基線中攜帶TP35突變的患者的療效。
• 一項簡短口頭報告將介紹HIMALAYA III期實驗的5年OS探索性分析數(shù)據(jù)，即STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab）在一線治療既往未接受過全身治療且不適合局部治療的不可切除肝細胞癌（HCC）患者的療效。該些數(shù)據(jù)是迄今為止治療這類人群的III期臨床研究中報告的最長生存期隨訪結(jié)果。

科學領(lǐng)域的合作對于改善患者的治療結(jié)局而言至關(guān)重要。阿斯利康正在與第一三共合作開發(fā)和商業(yè)化德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan；與默沙東合作開發(fā)和商業(yè)化奧拉帕利；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)和商業(yè)化賽沃替尼。Rilvegostomig是一款靶向PD-1 + TIGIT雙特異性抗體藥物，是由Compugen在研的抗TIGIT抗體COM902開發(fā)而來。阿斯利康通過2015年啟動的共同開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，于2018年10月從Innate Pharma獲得了monalizumab的全部腫瘤學權(quán)利。