上海2024年6月17日 /美通社/ -- 科濟藥業（股票代碼：2171.HK），一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法公司宣布，賽愷澤^®（澤沃基奧侖賽注射液，產品編號：CT053，一種靶向BCMA的自體CAR-T細胞產品）和CT071（一種靶向G蛋白偶聯受體C組5成員D（GPRC5D）的自體CAR-T細胞候選產品）的更新成果已在第29屆歐洲血液學協會（"EHA"）年會上進行報告。更多詳情請參見公司官網https://www.carsgen.com。

1. 賽愷澤^®研究成果

賽愷澤^®LUMMICAR STUDY 1研究結果已于歐洲中部夏令時間2024年6月15日17:30-17:45，在第29屆EHA年會上進行口頭報告。標題為"針對復發性/難治性多發性骨髓瘤患者的全人源BCMA靶向CAR-T細胞（zevorcabtagene autoleucel）的2期研究" （"Phase 2 study of fully human BCMA-targeting CAR-T cells (zevorcabtagene autoleucel) in patients with relapsed/refractory multiple myeloma"）。^[1]

正在進行的I/II期研究LUMMICAR-1的II期隊列（n=102）的初步結果顯示，在既往經過至少3線治療的R/R MM患者中，賽愷澤^®具有令人信服的療效和可接受的安全性。

于2020年12月1日至2022年3月2日期間，102例既往經過至少3線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）的R/R MM患者接受了賽愷澤^®治療，既往治療線數中位值為4線（范圍：3.0到15.0）。91例患者（89.2%）為雙耐藥，23例患者（22.5%）為三耐藥?？傆嬘?1例患者（59.8%）伴有高危細胞遺傳學異常，39例患者（38.2%）為國際分期系統（ISS）的III期疾病，24例患者（23.5%）曾接受過造血干細胞移植，11例患者（10.8%）伴有髓外病變（EMD）。26例（25.5%）患者接受過橋接療法。

安全性

賽愷澤^®總體耐受性良好。7例（6.9%）患者出現3級及以上細胞因子釋放綜合征（CRS）。無賽愷澤^®相關的≥3級免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）及其他神經毒性發生。有1例患者于輸注后149天發生與賽愷澤^®相關的肺炎導致死亡。

有效性

截至2023年10月25日，總體緩解率（ORR）為92.2%，其中73例（71.6%）患者達到嚴格意義的完全緩解（sCR，n= 70）或完全緩解（CR，n=3），20例（19.6%）患者達到非常好的部分緩解（VGPR），1例（1.0%）患者達到部分緩解（PR）。與該隊列的最初結果相比，觀察到緩解有加深的趨勢。中位隨訪時間為20.3個月（范圍：0.4到27）時，緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）尚未成熟。所有患者12個月和18個月的PFS率分別為76.3%（95% CI：66.45, 83.56）和61.9%（95% CI：51.19, 70.85）。所有患者12個月和30個月的OS率分別為 90.2% (95% CI: 82.55, 94.60) 和 79.4% (95% CI: 69.69, 86.29)。在達到CR/sCR的患者中，12個月和30個月的OS率分別為95.9%(95% CI: 87.80, 98.66) 和 87.7% (95% CI: 76.56, 93.77)。出現緩解的中位時間和達到CR/sCR的中位時間分別為29.0天（范圍：26到93）和146天（范圍：28到609）。所有73例CR/sCR患者在10^-5閾值時均達到MRD陰性。

結論

較長時間的隨訪數據再次證實，賽愷澤^®在既往經過多線治療的R/R MM患者中產生了令人鼓舞的安全性及深入而持久的緩解，并且數據會隨著隨訪時間的延長逐漸成熟。

2. CT071研究成果

CT071 I期初步研究結果已于歐洲中部夏令時間2024年6月14日18:00-19:00，在第29屆EHA年會上進行墻報展示。標題為"快速生產的靶向GPRC5D的CAR-T細胞產品(CT071)在復發/難治性多發性骨髓瘤患者中的首次人體研究"（"First-in-human study of GPRC5D-targeted CAR T cells (CT071) with an accelerated manufacturing process in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (R/R MM) "）。^[2]

CT071是一種以GPRC5D為靶點的全人源自體第二代CAR-T細胞產品，采用CARcelerate^TM平臺制造。該平臺通過將制造過程縮短至約30小時，大大縮短了從靜脈到靜脈的時間，且使T細胞更年輕。

這項首次人體單臂開放標簽探索性臨床試驗旨在評估CT071在R/R MM患者中的安全性和有效性（NCT05838131）。

截至2024年2月28日，共有10例患者接受CT071輸注。80%的患者伴有高危細胞遺傳學異常；30%的患者伴有至少1個髓外漿細胞瘤（EMD）；40% R-ISS分期為III期；既往治療線數中位值為5線，其中90%的患者雙耐藥，70%的患者三耐藥，40%的患者五耐藥，50%的患者接受過自體干細胞移植， 20%的患者接受過BCMA/CD19雙靶點CAR-T細胞治療。由于生產周期短，研究中沒有患者需要進行橋接治療。

安全性

CT071中位隨訪期為4.07個月（范圍：2.8到7.4個月）?？傮w安全性可控，4例患者出現1級細胞因子釋放綜合征（CRS），1例患者出現2級CRS，無3級及以上CRS發生。無免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）發生。無特別關注的不良事件或劑量限制性毒性（DLT）發生。

有效性

總緩解率為90%，其中包括5例（50%）患者達到嚴格意義的完全緩解（sCR）、2例（20%）患者達到非常好的部分緩解（VGPR），以及2例（20%）患者達到部分緩解（PR）。1例（10%）患者在第8周時顯示腫瘤持續縮小，血清M蛋白較基線降低84.1%，評估為疾病穩定（SD）。2例曾接受過BCMA/CD19 CAR-T治療的患者，均達到緩解（1例sCR，1例PR）。9例可評估的MRD的患者在第4周均達到MRD陰性（10^-6閾值），其中包括達到sCR/CR的5例患者。

結論

探索性試驗中的初步數據顯示，CT071在無需進行橋接治療的情況下，在R/R MM患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的臨床療效，值得進一步進行臨床研究評估。

關于賽愷澤^®

賽愷澤^®是一種用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤的全人源自體BCMA CAR-T 細胞產品。國家藥品監督管理局于2024年2月23日批準賽愷澤^®新藥上市申請，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，既往經過至少3線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）?？茲帢I正在北美推進1b/2期臨床試驗（LUMMICAR STUDY 2），以評估澤沃基奧侖賽注射液用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤的安全性及療效。 

澤沃基奧侖賽注射液于2019年獲得美國FDA的再生醫學先進療法（RMAT）及孤兒藥稱號，以及先后于2019年及2020年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的優先藥物（PRIME）及孤兒藥產品稱號。

關于CT071

CT071是一款科濟藥業基于CARcelerate^TM專有平臺開發的靶向GPRC5D的CAR-T 細胞治療候選產品，用于治療復發/難治多發性骨髓瘤或復發/難治漿細胞白血病。一項研究者發起的臨床試驗（NCT05838131）正在中國開展，旨在評估CT071治療復發/難治多發性骨髓瘤或漿細胞白血病的安全性和有效性。另一項研究者發起的試驗 (NCT06407947) 正在中國開展，用于治療新診斷的多發性骨髓瘤 (NDMM)。

關于科濟藥業

科濟藥業（股票代碼：2171.HK）是一家在中國及美國擁有業務的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法。公司建立了從靶點發現、創新型CAR-T細胞研制、臨床試驗到商業規模生產的CAR-T細胞研究與開發平臺。公司通過自主研發新技術以及擁有全球權益的產品管線，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本。科濟藥業的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創新和差異化的細胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領導者。

前瞻性聲明

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參考文獻